Immunity：Gasdermin D對線粒體內膜和外膜的滲透作用可加速和加強焦亡

2023年11月3日，來自美國波士頓兒童醫院Judy Lieberman等研究人員合作在《免疫》雜志上發表了標題為”Gasdermin D permeabilization of mitochondrial inner and outer membranes accelerates and enhances pyroptosis. “的研究成果，發現Gasdermin D對線粒體內膜和外膜的滲透作用可加速和加強焦亡。

據悉，GSDMD激活的炎癥細胞死亡（焦亡）會導致線粒體損傷，但其基本機制和功能后果在很大程度上還不清楚。

研究人員發現N端的成孔Gasdermin D（GSDMD）片段（GSDMD-NT）會迅速損傷線粒體內膜和外膜（OMM），導致線粒體數量減少、線粒體自噬、ROS、跨膜電位喪失、氧化磷酸化（OXPHOS）減弱以及線粒體蛋白和DNA從基質和膜間隙中釋放出來。在質膜損傷之前，一旦GSDMD被切割，線粒體損傷就會發生。線粒體損傷與B細胞淋巴瘤2家族無關，取決于GSDMD-NT與心磷脂的結合。

通過基因敲減心磷脂合成酶（Crls1）或將心磷脂轉移到OMM的擾亂酶（Plscr3），可抑制線粒體損傷的典型和非經典炎癥小體激活、焦亡和炎癥細胞因子釋放。腫瘤中磷脂翻轉酶-3（PLSCR3）的缺乏會損害焦亡誘導的抗腫瘤免疫。因此，線粒體損傷在細胞焦亡中起著至關重要的作用。

文章來源：

Author: Rui Miao, Cong Jiang, Winston Y. Chang, Haiwei Zhang, Title: Gasdermin D permeabilization of mitochondrial inner and outer membranes accelerates and enhances pyroptosis. DOI: 10.1016/j.immuni.2023.10.004, Immunity：最新IF：43.474