《細胞—代謝》Death -seq系統能夠篩選細胞死亡途徑

2023年9月11號，來自美國斯坦福大學醫學院Thomas A. Rando研究組在學術期刊《細胞—代謝》上發表了標題為“Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies. ”的研究成果，建立了death -seq，以識別細胞死亡和衰老療法的調節因子。

據悉，選擇性消融受損細胞是一種不斷發展的治療衰老相關疾病的方法。由于細胞死亡的時間較短，而且難以對非分裂細胞進行檢測，目前用于全基因組篩選的方法通常能力不足，無法確定哪些基因的缺失可能會促進受損或衰老細胞的死亡。

研究人員建立了“death -seq”，這是一種優化的陽性選擇CRISPR篩選，用于識別細胞死亡的增強子和機制。他們的篩選發現了已知的抗衰老ABT-263誘導的細胞死亡的協同增強子。該篩選還通過一種相關化合物ABT-199在年齡相關疾病模型中發現了細胞死亡和衰老細胞清除的誘導劑，ABT-199單獨不具有衰老性，但毒性比ABT-263小。

death -seq系統能夠篩選細胞死亡途徑，揭示受調節的細胞死亡子程序的分子機制，并確定治療各種病理狀態(如衰老、癌癥和纖維化)的藥物靶點。

Highlights

-Death-seq is a screening method that enables the systematic study of cell death

-Death-seq enables the identification of enhancers and inhibitors of cell death

-CRISPR screens with Death-seq identify senolytics for age-related disease

文章來源：

Alex Colville, Jie-Yu Liu, Cristina Rodriguez-Mateo et al, Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies. DOI: 10.1016/j.cmet.2023.08.008, Cell Metabolism：最新IF：31.373