《自然》揭示埃博拉病毒聚合酶從頭復制的分子機制

2023年9月12日，來自中國科學院大學存濟醫學院施一等研究人員合作在《自然》雜志發表了標題為“Molecular mechanism of de novo replication by the Ebola virus polymerase”的研究成果，揭示埃博拉病毒聚合酶從頭復制的分子機制。

埃博拉出血熱（EBHF）被認為是當今世界上非常致命的病毒性出血熱之一，感染者的死亡率在50%至90%之間。感染者經歷了一系列可怕的病程，病毒在體內迅速擴散并大量繁殖，嚴重損害多個器官，導致其變形、壞死，并逐漸分解。病人不可避免地走向死亡。

據介紹，nsNSV，包括EBOV、狂犬病病毒、人類呼吸道合胞病毒和肺炎病毒，可導致人類和動物呼吸道感染、出血熱和腦炎，被認為是全球重大的健康和經濟負擔。病毒基因組的復制和轉錄是由大型L聚合酶完成的，該聚合酶是開發抗病毒藥物的一個很有前景的靶點。

埃博拉病毒聚合酶L-VP35-RNA復合物的整體結構

研究人員以埃博拉病毒（EBOV）L聚合酶為代表，通過酶切實驗表明，L聚合酶的從頭復制受EBOV基因組特定3'前導序列的控制，至少三個堿基對的形成可有效驅動RNA合成的延伸過程，而不受特定RNA序列的影響。研究人員隨后測定了EBOV L-VP35-RNA復合物的高分辨率結構，發現3'前導RNA以獨特的穩定彎曲構象結合在模板入口通道中。

進一步的誘變工作證實了RNA的彎曲構象是從頭復制活性所需的，并揭示了L蛋白中穩定RNA構象的關鍵殘基。這些發現為非節段負鏈RNA病毒（nsNSV）聚合酶的RNA合成提供了新的機理認識，并揭示了開發抗病毒藥物的重要靶點。

文章來源：

Peng, Qi, Yuan, Bin, Cheng et al, Molecular mechanism of de novo replication by the Ebola virus polymerase.DOI: 10.1038/s41586-023-06608-1 最新IF：69.504