《中國藥理學報》生長抑素受體5（SSTR5）與環肽結合的結構解析

2024年6月26日，來自中國科學技術大學楊帆等合作在《中國藥理學報》雜志上發表了標題為”Structural insights into somatostatin receptor 5 bound with cyclic peptides. “的研究成果，解析生長抑素受體5（SSTR5）與環肽結合的結構。

據介紹，SSTR5在分泌ACTH的垂體腺瘤中高度表達，是治療庫欣病的重要藥物靶點。兩種環狀SST類似肽（帕西肽和奧曲肽）均能激活SSTR5和SSTR2。帕西肽比奧曲肽優先結合SSTR5，而奧曲肽比SSTR5更傾向于結合SSTR2。帕西肽和奧曲肽缺乏選擇性會導致副作用，如高血糖、胃腸道紊亂和葡萄糖穩態異常。然而，對帕西肽和奧曲肽與SSTR5的結合和選擇性機制知之甚少，限制了特異性靶向SSTR5亞型選擇性SST類似物藥物的開發。

 SSTR 5復合物的總體結構。

研究人員報道了帕西肽和奧曲肽分別以3.09?和3.24?的分辨率激活的SSTR5-Gi復合物的兩種冷凍電鏡（cryo-EM）結構。結合結構分析和功能實驗，研究人員揭示了配體識別和受體激活的分子機制。帕西肽通過Tyr（Bzl）/^DTrp和SSTR5之間的相互作用優先結合SSTR5。

此外，研究人員發現SSTR2的Q^2.63、N^6.55、F^7.35和ECL2在奧曲肽偏向性結合SSTR2中起著至關重要的作用。

總之，這一研究結果將提供結構見解，并為針對特定SSTR亞型的更好選擇性藥物開發提供新的機會。

文章來源：

 Li, Ying-ge, Meng, Xian-yu, Yang et al, Structural insights into somatostatin receptor 5 bound with cyclic peptides. DOI: 10.1038/s41401-024-01314-8, 《中國藥理學報》 最新IF：8.2