《柳葉刀傳染病》：OVX836的免疫原性、安全性和初步療效評估

《柳葉刀傳染病》雜志發表Osivax公司對于OVX836-003研究的結果，標題為“OVX836的免疫原性、安全性和初步療效評估，OVX836是一種基于核蛋白的通用甲型流感候選疫苗:隨機、雙盲安慰劑對照，2a期試驗”。

Osivax是一家生物制藥公司，致力于開發針對高突變感染性病毒提供廣譜保護的疫苗。OVX836是一種基于核蛋白的通用甲型流感候選疫苗:隨機、雙盲安慰劑對照，2a期試驗”。該研究文章介紹了在健康成人中評估三種劑量水平的廣譜流感疫苗OVX836 (NCT05060887)的安全性和免疫原性的研究結果。OVX836的療效評估也計劃作為探索性終點。

OVX836采用Osivax專有的oligoDOM?技術平臺，設計用于靶向核蛋白(NP)，這是一種高度保守的內部抗原。與表面抗原不同，NP不太可能發生突變，從而減少了每年更新疫苗接種的需要。OligoDOM?能夠將NP轉化為高度免疫原性抗原，從而觸發強大的t細胞免疫反應。

在OVX836-003研究中，共有137名年齡在18-55歲的健康受試者接受了一種研究疫苗或安慰劑的肌肉注射:33人接受了OVX836 180 μg, 35人接受了OVX836 300 μg, 36人接受了OVX836 480 μg, 33人接受了安慰劑。OVX836疫苗在所有劑量水平下都是安全且具有免疫原性的。OVX836引發了顯著的體液和細胞np特異性免疫反應，包括CD4+和CD8+ t細胞。大多數免疫標記物(抗np IgG, np特異性IFNγ SFCs, np特異性CD4+ t細胞)在180μg到480μg范圍內表現出劑量依賴性反應。針對非佐劑重組蛋白疫苗誘導可測量的CD8+反應在人類中是具有挑戰性的，并且很少有報道，因此有必要在更大規模的2b/3期臨床試驗中進一步評估OVX836。重要的是，與安慰劑相比，OVX836對pcr確認的癥狀性流感提供了84%的保護水平。

另一組100名老年人(65歲及以上)接種了疫苗(與年輕受試者的劑量和隨機化比例相同)，并將單獨報告，預計將在2023年第四季度獲得完整結果。

疫苗學中心(CEVAC)首席研究員Isabel Leroux-Roels博士評論說:“在這項研究中觀察到的良好的安全性和強烈的劑量依賴性免疫反應強調了OVX836作為一種有前途的流感疫苗的潛力?！薄爸档米⒁獾氖?，觀察到的保護信號似乎符合美國國立衛生研究院設定的通用流感疫苗目標產品概況，這非常令人鼓舞，當然值得在更多的臨床試驗中進行更密切的評估。”

Osivax首席執行官兼聯合創始人Alexandre Le Vert補充說:“我們的2a期數據發表在高度評價的《柳葉刀》雜志上，是對我們研究結果可靠性的重要贊賞和認可。”“我們對這些發現感到非常鼓舞，特別是考慮到目前很少有針對NP的t細胞作用機制的候選疫苗能夠引起疫苗效力。因此，我們期待著將OVX836作為一種真正通用的流感疫苗推進到臨床開發的下一個階段。”

關于OVX836

OVX836是一種一流的流感候選疫苗，靶向核蛋白(NP)，這是一種高度保守的內部抗原。與表面抗原不同，NP不太可能發生突變，提供更廣泛和更普遍的免疫反應。Osivax的oligoDOM?技術能夠設計和生產重組版的NP，其自組裝成納米顆粒，從而引發強大的T細胞和b細胞免疫反應。到目前為止，OVX836已經在5項臨床試驗中進行了1200名參與者的測試，并顯示出良好的安全性、免疫原性和有效性。

關于ovx836 - 003

OVX836-003試驗是一項2a期、隨機、雙盲、對照研究，在137名年齡在18-55歲的健康成人受試者中，比較了OVX836候選流感疫苗在兩種劑量水平(300μg和480μg)與較低劑量水平(180 μg)以及安慰劑下的免疫原性和安全性。對健康志愿者肌肉注射單劑量OVX836流感疫苗(180μg或300μg或480μg)或安慰劑。另一組100名老年人(65歲及以上)接種了疫苗(與年輕受試者的劑量和隨機化比例相同)，并將單獨報告。

出版物參考：

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00351-1/fulltext。