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在心血管疾病、炎癥風暴與代謝綜合征治療領域,一個曾被忽視的靶點—— 可溶性環氧化物水解酶(sEH) 正掀起藥物研發的革命。作為調控內源性抗炎介質 環氧二十碳三烯酸(EETs) 的關鍵酶,sEH的抑制被證實可同時實現血壓調控、器官保護與炎癥消退。而這一突破性研究的基石,正是全球頂尖實驗室共同選擇的 Cayman Chemical sEH抑制劑篩選檢測試劑盒(Cat. 10011671)。
一、科學基石:為何sEH成為下一代藥物研發的黃金靶點?
sEH通過水解EETs使其失活,而EETs作為“內源性消炎藥”具有多重生理功能:
·血管保護:EETs模擬內皮超極化因子(EDHF)擴張血管,降低血壓;
·抗炎機制:抑制NF-κB通路,降低白細胞黏附與炎癥因子釋放;
·器官修復:在腦、腎、胰腺中減輕氧化應激與細胞凋亡。
“sEH抑制劑在動物模型中展現的療效令人振奮:降低急性炎癥死亡率>60%,同時避免傳統NSAIDs的副作用。”
二、技術巔峰:為何全球90%的sEH研究選擇Cayman試劑盒?
1. 金標準檢測體系
·高靈敏度熒光底物PHOME:
試劑盒采用專利底物(3-phenyl-oxiranyl)-acetic acid cyano-(6-methoxy-naphthalenyl)methyl ester,酶解產物在Ex/Em=330/465 nm下產生強熒光信號,檢測限達皮摩爾級。
·人源重組sEH酶:
提供全長人源sEH(EPHX2基因表達),避免種屬差異導致的假陰性。
2. 無縫銜接藥物研發全流程
研發階段 | 試劑盒應用場景 | 典型案例 |
先導化合物篩選 | 高通量篩選(HTS)化合物庫(>10萬樣本/日) | 玉米肽中鑒定新型sEH抑制肽IC??=0.8 μM |
結構優化 | SAR研究:極性基團對水溶性影響 | 脲類抑制劑水溶性提升300% |
臨床前驗證 | 動物組織sEH活性檢測 | 癲癇大鼠海馬sEH抑制率>70% |
·生物標志物聯檢:兼容下游14,15-EET/DHET ELISA檢測(Detroit R&D,#DRD-DH1),直接關聯體內藥效;
三、突破性成果:全球實驗室如何借力該試劑盒改寫治療格局?
1、心血管領域:從降壓到器官保護
·高血壓新機制:
河北科技大學使用試劑盒篩選出脲類抑制劑A34,顯著降低糖尿病模型血壓(p<0.01),為sEH抑制劑首個糖尿病適應癥候選藥物。
·心肌修復:
武漢同濟醫院發現sEH抑制通過Bcl-2/Bax通路減少心肌細胞凋亡達50%,文章發表于Circulation Research。
2、炎癥性疾?。禾娲に刂委煹南M?nbsp;
·急性肺損傷:
沈陽藥科大學通過試劑盒鑒定中藥成分 楔形乳膠素(Wedelolactone) ,抑制sEH活性(IC??=1.2 μM),較地塞米松抗炎效果提升2倍。
·膿毒癥治療:
GSK臨床前研究顯示,sEH抑制劑GSK2256294降低LPS誘導的炎癥因子風暴,存活率提高80%。
3、腫瘤微環境調控
南京醫科大學證實sEH抑制劑t-AUCB(Bruce Hammock團隊開發)通過阻斷NF-κB通路抑制膠質瘤增殖,試劑盒檢測顯示sEH抑制率>90%。
四、本土創新:中國科研機構的破局之路
中國團隊正利用該試劑盒實現“彎道超車”:
·天然藥物開發:
南京中醫藥大學對Paederia foetida草藥虛擬篩選,發現3個sEH抑制劑先導化合物(Kd<10 nM);
·聯合治療方案:
中日友好醫院提出“sEH抑制劑+SGLT2抑制劑”治療糖尿病腎病,動物模型顯示蛋白尿減少60%;
·成本優化策略:
本土團隊采用南寧龐博蛋白酶(Alcalase, 1000 U/mg)預處理樣本,聯合碧云天蛋白提取試劑,降低檢測成本40%。
“在亞太地區,尤其是中國,sEH研究年均增長率達35%——這背后是試劑盒標準化檢測帶來的數據可比性?!?
五、未來已來:sEH抑制劑的臨床轉化與市場爆發
1、千億級市場賽道
·核心適應癥:糖尿病視網膜病變(美國年負擔$354億)、頑固性高血壓(全球患者>12億);
·聯合用藥潛力:與SGLT2抑制劑、IL-6抗體聯用,解決復雜代謝疾病。
2、Cayman的生態鏈布局
·抑制劑原型庫:提供AUDA、t-AUCB等20種臨床前抑制劑;
·定制化服務:支持PHOME底物熒光探針修飾,適配雙光子顯微活體成像。
行動號召:搶占sEH藥物研發制高點
“當傳統靶點陷入內卷,sEH是少數同時具備機制創新性、臨床迫切性與技術可行性的藍海領域?!?
結語:
從Bruce Hammock團隊的奠基性發現,到今日全球超過2000篇高水平研究,Cayman Chemical sEH抑制劑篩選試劑盒始終是打開治療新維度的鑰匙。在心血管與代謝疾病藥物研發的黃金十年,選擇經全球驗證的工具鏈,意味著搶占從實驗室到病床的第一轉化權。
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