FINO2 鐵死亡誘導劑：新型抗癌藥物的潛力探討

FINO2是一種鐵死亡誘導劑（Ferroptosis誘導劑），可引起脂質物氧化，間接抑制GPX4活性。它在體外降低了GPX4的活性和蛋白水平，但并不作為GPX4的活性位點、別構或共價抑制劑，也不會改變GPX的穩態。它還在體外氧化鐵，導致內過氧化物部分的降解，但不影響鐵調節蛋白的水平，如IRP2、FTL1或TFR。

在濃度為10 μM時，FINO?誘導HT-1080細胞中大部分脂質組的脂質過氧化，并以不依賴花生四烯酸脂氧合酶的方式誘導鐵死亡。它抑制細胞生長（平均半抑制濃度為5.8 μM），并在NCl-60癌細胞系中誘導致死（平均致死濃度為46 μM）。在15和20 μM濃度下，FINO?對癌變轉化的BJ-ELR細胞具有選擇性，相較于非癌變的BJ-hTERT細胞。

在RS4;11 B淋巴母細胞白血病細胞中，FINO?（6 μM）誘導氧化應激，包括脂質過氧化。它誘導鐵依賴的細胞死亡，這一效應可以通過用脂溶性抗氧化劑ferrostatin-1和liproxstatin-1進行預處理來阻斷，并且在RS4;11細胞中不會誘導凋亡、壞死或自噬的標志物。

艾美捷FINO2鐵死亡誘導劑：

貨號：25096

正式名稱：（5α，8α）-8-（1,1-二甲基乙基）-3-甲基-1,2-二氧雜螺[4.5]癸烷-3-乙醇

分子式：C??H??O?

分子量：256.4

純度：≥95%

供應形式：固體

存儲條件：-20℃

穩定性：≥4年

FINO2鐵死亡誘導劑描述參考：

1. Gaschler, M.M., Andia, A.A., Liu, H., et al. FINO2 initiates ferroptosis through GPX4 inactivation and iron oxidation. Nat. Chem. Biol. 14(5), 507-515 (2018).

2. Abrams, R.P., Carroll, W.L., and Woerpel, K.A. Five-membered ring peroxide selectively initiates ferroptosis in cancer cells. ACS Chem. Biol. 11(5), 1305-1312 (2016).

FINO2鐵死亡誘導劑引用：

Nakamura, T., Hipp, C., Mour?o, A.S.D., et al. Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis. Nature 619, 371-377 (2023).

Mishima, E., Ito, J., Wu, Z., et al. A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor. Nature 608(7924), 778-783 (2022).

Kremer, D.M., Nelson, B.S., Lin, L., et al. GOT1 inhibition primes pancreatic cancer for ferroptosis through the autophagic release of labile iron. bioRxiv (2020).