多吃柑橘類水果延長壽命的機制揭示

據報道，橙子提取物可以延長秀麗隱桿線蟲的壽命和健康壽命。Nomilin是一種天然存在于柑橘類水果中，如檸檬，葡萄柚，橙子以及橘子和果皮中的化合物。多項研究表明，諾米林可能發揮多種藥理特性，包括抗癌、抗炎、抗肥胖、抗病毒、抗氧化、免疫調節和神經保護作用。

近期研究也發現在接受17種已知能延長壽命干預的小鼠肝臟中，細胞色素P450酶（CYP）和谷胱甘肽-S-轉移酶（GST）等藥物代謝和解毒基因的表達增加，這表明靶向解毒過程可能是一種有用的長壽干預療法。

諾米林是一種天然化合物，存在于檸檬、葡萄柚、橙子等柑橘類水果以及橘子籽和果皮中。諾米林具有多種藥理作用，包括抗癌、抗炎、抗肥胖、抗病毒、抗氧化、免疫調節和神經保護作用，但其在延長壽命中的作用和具體機制尚不清楚。

近日，上海中醫藥大學黃誠團隊、上海交通大學曹禹團隊聯合上?？萍即髮W朱煥乎團隊在 Nature 子刊 Nature Communications 上發表了題為：Pregnane X receptor agonist nomilin extends lifespan and healthspan in preclinical models through detoxification functions 的研究論文。

該研究發現，諾米林可通過激活孕烷X受體（PXR）介導的解毒功能延長動物的健康壽命。

諾米林被認為具有某些促進健康和預防疾病的特性，研究發現發現諾米林以劑量依賴的方式延長了 WT N2線蟲的壽命。用 25、50 和 100 μM諾米林治療分別使平均壽命延長 9.4%、24% 和 24%。

此外，脂褐素（秀麗隱桿線蟲衰老的生物標志物）的積累在諾米林補充劑下也顯著減少。老年線蟲的運動行為，例如身體彎曲、頭部擺動和咽部抽吸，在諾米林治療下也得到顯著改善?？偠灾?，這些數據表明諾米林可能會延緩秀麗隱桿線蟲的衰老過程并延長壽命和健康跨度。

為了測試諾米林是否可以改善衰老小鼠的健康狀態，研究人員使用 D-半乳糖誘導小鼠以此模擬人類衰老的癥狀，發現諾米林可改善 D-半乳糖誘導的早衰小鼠的衰老狀態并延長健康壽命，并證實諾米林是通過激活小鼠的解毒功能來改善毒素誘導的衰老。

隨后研究人員分析了諾米林在用D-半乳糖處理的PXR基因敲除小鼠中的健康跨度延長作用。由于D-半乳糖處理，小鼠在旋轉桿測試的停留時間減少，而從旋轉桿跌落的次數增加。在步態測試中，D-半乳糖處理的PXR小鼠后肢站立寬度增加，而諾米林的干預并未改善PXR基因敲除小鼠的步態不穩定性。

與對照小鼠相比，諾米林治療并未改善小鼠的記憶功能障礙。D-半乳糖還導致海馬體CA1和CA3中的神經元死亡，以及PXR基因敲除小鼠肝臟中的炎癥浸潤。這些數據表明，諾米林不能改善D-半乳糖誘導的衰老mPXR缺陷小鼠的運動能力受損、神經元死亡和肝臟炎癥，這進一步證明諾米林的健康跨度延長作用是通過mPXR激活發生的。

總而言之，該研究發現諾米林可延長線蟲和小鼠的健康壽命，并通過激活核激素受體調節解毒酶的基因表達。諾米林的解毒功能可能與IIS長壽信號有關，因此靶向PXR可能是促進長壽和健康的可行策略。

文獻參考：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-39118-9