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有關免疫記憶的新線索

發布者:艾美捷科技    發布時間:2023-07-14     
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所謂“免疫記憶”,就是在免疫的過程中,無論是先天免疫,還是獲得性免疫,一旦與某種異物攜帶的抗原發生反應后,如果再一次接觸同樣的抗原刺激,就可以快速啟動二次免疫,發揮更強的免疫應答。


無論是徹底清除,還是暫時壓制,“免疫記憶”都是完善我們免疫系統的重要一環。


在最近發表的一篇文章中,由Erasmus MC的Ralph Stadhouders博士和Josep Carreras白血病研究所的組長Gregoire Stik博士協調的一組研究人員使用最先進的方法提供了有關免疫記憶的新線索。


在他們發表在著名科學雜志《Science Immunology》上的研究論文中,第一作者Anne Onrust-van Schoonhoven和同事們比較了從未接觸過抗原的免疫細胞和以前接觸過抗原的細胞(記憶細胞)的反應。他們把重點放在細胞機制的表觀遺傳控制和細胞核結構的差異上,這兩種機制可以解釋記憶細胞的快速激活模式。


雖然一個人體內的所有細胞都具有相同的遺傳信息,但不同的細胞類型可以接觸到DNA的不同部分?!氨碛^遺傳學”一詞包含了動態控制這種通路的機制。研究小組的結果揭示了記憶細胞中的一種特殊的表觀遺傳特征,與原始細胞相比,導致一組關鍵基因的快速激活。這些基因更容易被細胞機制獲取,尤其是被稱為AP-1的轉錄因子家族。把它放在一個競賽的背景下:自從細胞第一次接觸抗原以來,這些基因就一直在熱身。


然而,這種表觀遺傳特征只是冰山一角。眾所周知,DNA在細胞核中的位置不是隨機的,它反映了細胞的激活狀態。研究人員發現,確實,細胞核中DNA的3D分布在幼稚和記憶免疫細胞之間是不同的。早期免疫反應的關鍵基因被組合在一起,受到稱為增強子的相同調控區域的影響。與賽跑的比喻一致,基因不僅在熱身,而且在起跑線上聚集在一起。


盡管大多數研究都集中在健康細胞上,但科學團隊想知道,發現的任何機制,如果被改變,是否可以解釋免疫系統起重要作用的實際疾病。為了解決這個問題,他們分析了慢性哮喘患者的免疫細胞,發現被認為是早期和強烈免疫反應關鍵的回路被過度激活。


免疫系統的表觀遺傳控制是一個蓬勃發展的領域,Stik博士及其同事的發現為下一代的表觀遺傳藥物和治療奠定了基礎,這些藥物和治療針對的是自身免疫性疾病和癌癥。


文章參考:

3D chromatin reprogramming primes human memory TH2 cells for rapid recall and pathogenic dysfunction

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