雷諾綜合征遺傳原因確定，為其帶來有效治療方法

雷諾綜合征是由于寒冷或情緒激動引起發作性的手指（足趾）蒼白、發紫然后變為潮紅的一組綜合征。沒有特別原因者稱為特發性雷諾綜合征；繼發于其他疾病者，則稱為繼發性雷諾綜合征。

倫敦瑪麗皇后大學精密醫療研究所(PHURI)和柏林健康研究所(BIH)的研究人員已經確定了雷諾綜合征的遺傳原因。他們的研究結果發表在今天的《自然通訊》雜志上，可能會為雷諾氏癥患者帶來第一個有效的治療方法。

Raynaud’s phenomenon(RP)是一種影響血液循環的遺傳性疾病。這是一種血管收縮疾病，意味著皮膚表面附近的小血管痙攣，會限制血液流動。雷諾氏癥患者在寒冷或情緒緊張時，由于發作時血液流動不足，他們的手指和腳趾經常會疼痛，并伴有皮膚顏色的變化。在更嚴重的情況下，它會引起嚴重的疼痛或潰瘍。

大約2-5%的人口受到雷諾氏病的影響。盡管這是一種常見的疾病，但對它的研究還不夠充分，對這種疾病的遺傳原因也知之甚少。

RP的治療方法有限。醫生通常建議患者使用“自我管理”策略，如保暖和避免引發發作。在嚴重的情況下，可以開藥物，這些是“重新使用的藥物”，通常是降低高血壓的藥物。這些藥物通常會對患者產生嚴重的副作用。為了開發安全有效的治療方法，需要更好地了解導致RD的潛在遺傳機制。

由Claudia Langenberg教授和Maik Pietzner教授領導的研究人員，在PHURI和波黑研究所工作，對雷諾現象進行了最大的全基因組關聯研究(GWAS)。研究小組使用了英國生物銀行的電子健康記錄，這是一個大型生物醫學數據庫和研究資源，包含了來自50萬英國參與者的遺傳和健康信息，以確定9000多名患有雷諾氏病的人。研究小組還使用了來自瑪麗女王基因與健康研究的電子健康記錄。

研究結果

研究人員發現了兩種基因的變異，使參與者容易出現雷諾現象:一種是腎上腺素的α - 2a -腎上腺素能受體，ADRA2A，一種經典的壓力受體，會導致小血管收縮。

PHURI的健康數據主席、波黑醫院計算醫學小組的聯合負責人Maik Pietzner解釋說:“當天氣寒冷或危險時，這是有道理的，因為身體必須向身體內部供應血液?！?/p>

“然而，在雷諾的病人中，這種受體似乎特別活躍，這可以解釋血管痙攣，特別是與我們發現的第二個基因結合:這個基因是轉錄因子IRX1，它可能調節血管擴張的能力?！?/p>

如果它的產生增加，它可能會激活基因，阻止收縮的血管像往常一樣放松。再加上腎上腺素受體過度活躍，這可能會導致血管長時間供血不足，從而導致手指和腳趾變白?！?/p>

研究人員還利用瑪麗女王基因與健康研究中來自英國、孟加拉國和巴基斯坦血統的參與者的數據，復制了他們的部分發現。

研究人員的發現也有助于第一次理解為什么病人的小血管反應如此強烈，甚至在沒有外界刺激的情況下，比如暴露在寒冷中。

英國硬皮病和雷諾氏病研究中心(SRUK)負責人艾瑪·布拉蒙特博士說:

雷諾氏綜合癥是一種痛苦的慢性疾病，在英國約有十分之一的人受到影響。我們知道某些觸發因素，如寒冷和壓力，可能會引起發作，但相對而言，我們對為什么有些人會經歷雷諾氏癥而有些人卻不會，知之甚少。對于數百萬患有這種疾病的人來說，簡單的日常任務可能是一項挑戰，所以像這樣的研究至關重要，它大大提高了我們對雷諾氏癥的理解，以及基因在導致雷諾氏癥中可能發揮的作用。

“下一步是在更多樣化的人群中證實這些重要發現，并通過功能研究驗證結果。如果成功，這些發現可以幫助我們為雷諾氏癥開辟更多新的治療途徑，從而實現更好、更有針對性和更友善的治療?！?/p>

這一發現可能會為患者提供幫助控制病情的建議。例如，研究人員表明，具有低血糖遺傳傾向的人患雷諾氏癥的風險更高，因此患者應盡量避免長期低血糖發作。正如Claudia Langenberg解釋的那樣，他們的發現甚至可能指向新的治療選擇，“例如，已經批準的或多或少特異性抑制ADRA2A功能的藥物可能是一種替代方案，例如抗抑郁藥米氮平?！?/p>

“我相信，我們的發現為開發新型有效藥物提供了一條途徑?！?/p>