為啥年紀越大，免疫系統越容易被過度激活？

       衰老對人們的免疫系統不利，會導致系統過度激活，這樣很多老人更容易感染新冠病毒，流感和肺炎。除此之外，還有其他疾病，包括癌癥、2 型糖尿病和心臟病。

       日前，RIKEN 研究人員表明，某些免疫細胞中缺乏關鍵信號分子會誘發幼鼠患上各種與年齡相關的疾病。這一發現最終可能有助于開發與年齡有關的疾病的新療法。

       炎癥導致T細胞——識別、反應和記憶特定病原體的免疫細胞——超速運轉，產生引起炎癥的化合物，如細胞因子和趨化因子。這被稱為T細胞的衰老狀態。

       RIKEN綜合醫學科學中心的Takashi Saito說:“人們通常有這樣的印象，衰老會使細胞活性降低。然而，一些衰老的免疫細胞進入激活階段，由此產生的炎癥可能導致各種年齡依賴性疾病?！?/p>

       一種被稱為受體相互作用蛋白激酶1 (RIPK1)的信號分子通過兩種不同的途徑控制細胞死亡，這取決于它與哪種化合物結合。最近的研究發現，RIPK1缺乏的人更容易患炎癥性疾病。

       人體血液樣本中兩個T細胞的彩色掃描電子顯微照片。T細胞是一種白細胞，是人體免疫系統的組成部分。通過改造T細胞中缺乏RIPK1的小鼠，RIKEN的研究人員已經闡明了RIPK1在炎癥中的作用。

       現在，Saito和他的同事們設計出了只在T細胞中缺乏RIPK1的小鼠。他們發現，這些老鼠在很小的時候就患上了炎癥性疾病，而且比正常鼠死得早得多。有趣的是，缺乏RIPK1的T細胞在老年小鼠中的表現與T細胞相似。這項研究發表在《Science Advances》雜志上。

       研究小組揭示了這種過早炎癥是如何發生的。當RIPK1不存在時，兩種化合物caspase-8和RIPK3會導致細胞生長調節劑mTORC1過度激活。這反過來又通過誘導衰老相關基因的表達來促進T細胞衰老，導致各種細胞因子和趨化因子的產生。

       這種機制是出乎意料的。“眾所周知，Caspase-8和RIPK3可以誘導細胞死亡，”Saito說?！暗覀円呀涀C明，它們也有助于激活mTORC1，并在細胞衰老過程中誘導炎癥。”

       這一發現為尋找治療炎癥的新方法提供了可能性?！拔覀兛梢园邢騝aspase-8和RIPK3來對抗T細胞衰老引起的炎癥，”Saito說。

       更令人驚訝的是，當研究小組將衰老的T細胞放入正常小鼠體內時，它們恢復為正常的、非衰老的T細胞，這表明環境因素在調節T細胞衰老方面起著重要作用。

       該團隊目前正在研究RIPK3和caspase-8激活之前發生了什么。他們還想探索什么環境因素允許衰老的T細胞恢復到正常的T細胞。