Nature:調控壽命的新基因OSER1

8月21日，來自西南大學昆蟲高效養殖銀教授團隊在在國際學術期刊《自然》發表了標題為“FOXO-regulated OSER1 reduces oxidative stress and extends lifespan in multiple species.”的研究成果，發現了調控壽命的新基因OSER1，并在家蠶等多物種研究中揭示了其延緩衰老和延長壽命的保守性機制。

研究發現叉頭框蛋白O是目前已確定的少數幾個人類長壽基因之一，能調節與衰老相關的途徑從而影響壽命。然而，介導這些影響的靶點暫不明確。對此，研究團隊首先查明，叉頭框蛋白O在不同模式動物間的二級結構具有較高保守性，這為利用家蠶篩選叉頭框蛋白O靶基因提供了依據。

研究團隊在家蠶中鑒定到叉頭框蛋白O的42個候選靶基因，然后利用線蟲高效干涉平臺，對這些候選靶基因在線蟲中的同源基因進行干涉實驗。結果發現，線蟲的OSER1同源基因表達降低后，壽命縮短幅度最大。

FOXO對家蠶和人類中OSER 1的調節

“對線蟲、家蠶、果蠅、斑馬魚、非洲爪蟾、小鼠、恒河猴與人類進行比較分析，發現其基因組中均存在OSER1的直系同源基因。提高OSER1表達后，家蠶、線蟲和果蠅3個物種的壽命均顯著延長。

為闡釋OSER1調節長壽的作用機制，研究團隊在家蠶、線蟲和果蠅中進行了一系列的分子生物學實驗。研究結果表明，OSER1是叉頭框蛋白O的直接靶基因，能夠響應過氧化氫誘導的氧化應激，并通過提升機體氧化應激防御力而延長壽命。

在后續研究中，該團隊聯合國外專家，通過20萬人血樣測序數據庫，將90歲以上的長壽老人與年輕對照組進行對比，檢測到OSER1基因中存在49個常見單核苷酸變異，其中7個與長壽顯著相關。這一結果進一步支持了OSER1影響人類壽命的觀點。

文章來源：

Jiangbo Song, Zhiquan Li, Lei Zhou, Xin Chen et al,FOXO-regulated OSER1 reduces oxidative stress and extends lifespan in multiple species.https://www.nature.com/articles/s41467-024-51542-z,