Nature Cell Biology:揭示MacroH2A抑制黑色素瘤的機制

2023年8月21日，來自美國西奈山伊坎醫學院Emily Bernstein、Dan Filipescu團隊在《自然-細胞生物學》雜志上發表了標題為“MacroH2A restricts inflammatory gene expression in melanoma cancer-associated fibroblasts by coordinating chromatin looping.”的最新研究成果，表明MacroH2A通過協調染色質環來阻礙黑色素瘤癌癥相關成纖維細胞中炎癥基因的表達。

據悉，已有研究表明MacroH2A可在黑色素瘤和其他癌癥中發揮抑制腫瘤的功能，但其在腫瘤微環境中的作用知之甚少。

黑素瘤TME中的MacroH2A損失促進原發性腫瘤生長

使用免疫功能正常的黑色素瘤小鼠模型，研究人員發現與野生型小鼠相比，沒有macroH2A變異的小鼠表現出腫瘤負荷增加。macroH2A缺陷腫瘤會積累免疫抑制單核細胞并導致功能性細胞毒性T細胞耗竭，這些特征與抗腫瘤反應受損一致。單細胞和空間轉錄組學表明腫瘤區室神經嵴譜系的去分化增加，以及macroH2A丟失后癌癥相關成纖維細胞的頻率和活化增加。

從機制上講，macroH2A缺陷癌癥相關成纖維細胞由于其炎癥基因被誘導高表達而顯示出增加的髓系化學誘導活性，這是通過增加其啟動子區染色質環進而獲得H3K27ac來實現。總之，該研究通過調節腫瘤基質中的染色質結構揭示了macroH2A變異的腫瘤抑制作用，對人類黑色素瘤的治療具有潛在意義。

文章來源：

 Filipescu, Dan, Carcamo, Saul et al, MacroH2A restricts inflammatory gene expression in melanoma cancer-associated fibroblasts by coordinating chromatin looping. DOI: 10.1038/s41556-023-01208-7.