柳葉刀世界首例轉基因豬心移植手術失敗的三大原因公布

2022年一名57歲的馬里蘭州男子接受世界首例轉基因豬心移植手術，該“基因編輯豬心臟移植手術”廣受關注，術雖然后心臟功能良好，但這位患者只存活了60天。

6月30號，柳葉刀發表題為“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的世界首例豬心移植手術病例報告，解釋了手術失敗的幾個原因。經過一年的研究，柳葉刀發表了關于本次手術的病例報告，給出了失敗原因分析的最新結論。

一、移植體廣泛的內皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應

報告顯示：雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標準方案，但仍足以耗盡外周B和T淋巴細胞。然而，術后第2天提取的淋巴結顯示B細胞和T細胞仍然存在。

根據外周血單核細胞術分析：

外周B淋巴細胞自始至終保持較低水平，并在術后第50天后重新出現。

T淋巴細胞在前10天被有效耗盡，但隨后又重新填充。

心內膜心肌活檢顯示：

術后第34天，心肌輕度間質水腫，內皮輕微損傷，具有提示細胞凋亡的特征。

術后第50天，心肌存在明顯的間質水腫，并有一堆雜亂的內皮和單核細胞。

術后第59天，間質內有大量細胞碎片，部分區域有紅細胞外滲。

二、IVIG與供體內皮強烈結合，可能導致免疫激活

報告顯示：患者接受了兩次高劑量IVIG（靜脈注射免疫球蛋白），第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關性。

此前，IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內皮細胞結合。然而，從未在十個基因敲除細胞中測試過這種結合?，F在，研究人員觀察到同一品牌和制造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內皮細胞的強結合。

三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發炎癥反應

在對受者體內各種病原體的微生物cfDNA進行測試時，觀察到PCMV/PRV（PCMV，豬巨細胞病毒；PRV，豬玫瑰疹病毒）的cfDNA逐漸增加。

尸檢后，通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。

此前2022年6月22日，NEJM首次發布世界首例豬心移植患者研究結果，認為患者心臟尸檢結果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道，認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。