干擾素：抗病毒的利劍

       國家衛生健康委員會和國家中醫藥管理局聯合印發的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》的抗病毒治療推薦藥物里，連續六版更新中均有干擾素的一席之地，可見干擾素是抗病毒治療中不可或缺的重要藥物。那么什么是干擾素呢？今天我們就來扒一扒干擾素的前世今生：

      早在上世紀30年代, 人們就已經發現機體在感染某種病毒后, 會對另一種病毒產生干擾現象。直到1957年,英國科學家Isaacs 和瑞士科學家Lindenman 在研究流感病毒的干擾現象時發現了一種可以干擾病毒感染的可溶性分子，將其命名為interferon，IFN，中文翻譯為干擾素。干擾素(IFN)是一類具有廣譜抗病毒、抗增殖和免疫調節活性的多功能細胞因子家族，根據結合受體不同，可以分為Ⅰ型（包括IFN-α和β）、Ⅱ型（IFN-γ）和Ⅲ型（IFN-λ），其中Ⅰ型IFN中的α-IFN在機體控制病毒感染方面發揮重要作用。α-IFN也是本次新冠病毒肺炎感染治療方案中的重要一角色。

      IFN-α具有廣譜抗病毒和免疫調節作用，它的抗病毒作用并不是IFN-α直接殺滅病毒，而是通過與人體細胞表面的受體結合，刺激細胞表達多種抗病毒蛋白，影響細胞代謝過程，包括降解病毒RNA，抑制病毒RNA和蛋白質的合成等。因此，給予外源性IFN-α可以抑制病毒復制，并增強免疫細胞清除病毒的能力，達到控制疾病進展和改善預后的目的。

      而Ⅱ型干擾素IFN-γ有什么功能呢？目前，我國批準上市的IFN-α有IFNα2a、IFNα2b和IFNα1b三種亞型，均為DNA重組技術藥物，其中，IFNα2a、IFNα2b的基因來自于西方白種人，IFNα1b來自于中國人。三種亞型的干擾素目前在臨床上均有霧化吸入用于治療病毒性呼吸道感染的報道，就臨床療效上尚未見有明顯區別。

      IFN-γ也具有免疫調節功能和增強免疫功能。IFN-γ可促進MHCⅡ類分子表達, 與I型干擾素協同調節機體免疫功能, 使機體處于最佳免疫應答狀態。此外IFN-γ的生成可促進Th0 細胞向Th1 細胞分化,而抑制Th2 細胞的生成, 由于Th1 細胞和Th2 細胞分別介導機體細胞免疫和體液免疫, 因此IFN-γ可根據不同病原感染, 與其他細胞因子( 如IL-4 等) 共同作用, 對機體進行免疫干預, 實現免疫系統防御功能。

      在疫苗研究中，IFN-γ的檢測科用于確認和評估病毒疫苗有效性，而ElISpot 技術檢測是評價疫苗有效性的金標準。

      作為廣譜的抗病毒活性和免疫調節功能的干擾素,它們的抗病毒特點是什么呢？

• 干擾素屬于誘生蛋白, 正常細胞一般不自發產生干擾素, 在受誘生劑( 如病毒、細菌和某些化學合成物質) 激發后, 干擾素基因去抑制而表達;

• 干擾素系統是發揮作用最快的第一病毒防御體系, 可在很短時間( 幾分鐘內) 使機體處于抗病毒狀態, 并且機體在1~ 3 周內對病毒的重復感染有抵抗作用;

• 干擾素的抗病毒效應是通過與靶細胞受體結合, 誘導抗病毒蛋白( AVP)表達，從而抑制病毒，但是并不殺病毒；

• 干擾素具有種屬特異性, 并且不同病毒、不同細胞對干擾素敏感性不同; Ⅰ型和Ⅱ型干擾素發揮不同效應, 不能相互替代。

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