APExBIO/艾美捷半胱氨酸蛋白酶抑制劑--Z-FA-FMK系列方案

Z-FA-FMK是一種對照肽熒光甲基酮（boc-Thr-CH2F），也是鈣蛋白酶（Ac-Leu-Leu-norleucinal）、組織蛋白酶B（Z-Phe-Ala-CH2F）和CPP32樣蛋白酶（Z-DEVD-CH2F）的抑制劑[1]。肽基氟甲基酮（組織蛋白酶B）被發現是一種有效的化合物，可使包括人類腫瘤在內的許多組織中的組織蛋白酶B同工酶在時間依賴性失活中失活[2]。組織蛋白酶 B 和 L Z-FA-fmk 抑制劑通過選擇性 RRM 阻斷 DEVDase 活性的誘導、DNA 片段化和磷脂酰絲氨酸的外化。 Z-FA-FMK 可在體外抑制半胱天冬酶活性，并選擇性抑制重組效應子半胱天冬酶 2、-3、-6 和 -7。相比之下，純化的起始劑半胱天冬酶 8 和 10 不受影響，而凋亡體相關的半胱天冬酶 9 在體外僅部分被 Z-FA-FMK 抑制。[3]

它是半胱氨酸蛋白酶（如組織蛋白酶B）的抑制劑，不需要P1 Asp殘基。它可用作FMK P1 Asp半胱天冬酶抑制劑的陰性對照抑制劑。

艾美捷APExBIO 半胱氨酸蛋白酶抑制劑--Z-FA-FMK系列化學性質：

形態 固體

存儲 在 -20°C 下儲存

M.Wt 386.42

CAS 編號 105637-38-5;197855-65-5

公式 C21H23N2O4F

同義詞 Z-FA-FMK， Z-Phe-Ala-fluoromethyl ketone， Z-Phe-Ala-FMK， Zfa-FMK， Z-Phe-Ala-CH2F， Cathepsin B， Caspase 抑制劑

溶解度 不溶于H2O;≥13.45 mg/mL 的 DMSO 溶液;≥3.57 mg/mL 的 EtOH 溶液，超聲

英文名稱 N-[1-[（4-氟-3-氧代丁-2-基）氨基]-1-氧代-3-苯基丙-2-基]氨基甲酸芐酯

運輸條件 小分子與藍冰，修飾的核苷酸與干冰。

一般提示 不建議長期存放該溶液，請盡快用完。

細胞實驗：

細胞系：Jurkat T 細胞

反應條件：5、30 或 100 μM Z-FA-FMK 預孵育 1 小時

應用：增加 Z-FA-FMK 濃度可防止類視黃醇相關分子 （RRM） 誘導的 DNA 片段化和 DEVDase 活性。同樣，用高濃度的Z-FA-FMK（100μM）預孵育顯著抑制RRM誘導的磷脂酰絲氨酸的外化。 Z-FA-FMK 作為組織蛋白酶 B 和 L 的抑制劑，已被用于探索 RRM 抗癌活性的分子機制。

動物實驗 ：

動物模型：用Ras致癌HT1080細胞異種移植的SCID小鼠

劑型：0.02毫克瘤內給藥，每天給藥，最多在病毒注射后 7 天，每 2 天給藥一次，直到實驗完成。

應用：Z-FA-FMK有效阻斷了呼吸道腸道孤兒病毒（reo）在腫瘤和聽覺組織中的復制活性。因此，Z-FA-FMK可以作為一種潛在的病毒抑制劑，在體內預防呼腸孤病毒介導的心肌炎和溶瘤。

APExBIO MTOR 半胱氨酸蛋白酶抑制劑--Z-FA-FMK系列參考文獻：

1. Inhibition of the interleukin-1 beta converting enzyme family rescues neurons from apoptotic death. Lynch, T., Vasilakos, J.P., Raser, K., Keane, K.M., Shivers, B.D. Mol. Psychiatry (1997)

2. Visualization of time-dependent inactivation of human tumor cathepsin B isozymes by a peptidyl fluoromethyl ketone using a fluorescent print technique. Smith, R.E., Rasnick, D., Burdick, C.O., Cho, K.J., Rose, J.C., Vahratian, A. Anticancer Res. (1988)

3. Lopez-Hernandez, F. J., Ortiz, M. A., Bayon, Y., & Piedrafita, F. J. (2003). Z-FA-fmk Inhibits Effector Caspases but not Initiator Caspases 8 and 10, and Demonstrates That Novel Anticancer Retinoid-related Molecules Induce Apoptosis via the Intrinsic Pathway1. Molecular cancer therapeutics, 2(3), 255-263.

APExBIO MTOR 半胱氨酸蛋白酶抑制劑--Z-FA-FMK系列引用文獻：

1. Zhijun Liu, Himani Nailwal, et al. "A class of viral inducer of degradation of the necroptosis adaptor RIPK3 regulates virus-induced inflammation." Immunity. 2021 Feb 9;54(2):247-258.e7. PMID: 33444549

2. Mohammed Mohasin, Katharin Balbirnie-Cumming, et al. "Macrophages utilize mitochondrial fission to enhance mROS production during responses to Streptococcus pneumoniae." bioRxiv. 2019 August 02.

3. Hodges AL, Kempen CG, et al. "TNF Family Cytokines Induce Distinct Cell Death Modalities in the A549 Human Lung Epithelial Cell Line when Administered in Combination with Ricin Toxin." Toxins (Basel). 2019 Aug 1;11(8). pii: E450.  PMID: 31374990

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