APExBIO/艾美捷MTOR 抑制劑--依維莫司（RAD001）實驗方法

依維莫司，也稱為RAD001，是一種有效且口服的生物可利用的哺乳動物雷帕霉素靶標抑制劑（mTOR），雷帕霉素是人類癌癥中活性PI3K/Akt通路的關鍵成分。它以高親和力與 mTOR 通路中的細胞內受體 FKBP12 結合，形成依維莫司-FKBP12 復合物。該復合物進一步與 mTOR 結合，導致下游效應子 S6 核糖體蛋白激酶 （S6K1） 和翻譯阻遏蛋白真核延伸因子 4E 結合蛋白 （4EBP） 的活性降低。依維莫司除了具有預防器官移植排斥反應的免疫抑制活性外，還具有抗腫瘤活性，目前用于治療腎細胞癌和其他腫瘤。

艾美捷APExBIO MTOR 抑制劑--依維莫司 （RAD001）化學性質：

形態 固體

存儲 在 -20°C 下儲存

分子量 958.22

CAS號 159351-69-6

公式 C53H83NO14

同義詞 依維莫司，RAD001

溶解度 ≥47.91 mg/mL（DMSO）;不溶于H2O;≥122 mg/mL 的 EtOH 溶液

運輸條件 小分子與藍冰，修飾核苷酸與干冰。

一般提示 我們不建議長期存放該解決方案，請盡快用完。

細胞實驗：

細胞系：胰腺腫瘤細胞系Panc-1和小細胞肺癌細胞系ScLc。

制備方法：該化合物在DMSO中的溶解度為>10 mM。獲得更高濃度的一般提示：請在 37°C 下加熱試管 10 分鐘和/或在超聲波浴中搖動一會兒。儲備溶液可在-20°C以下儲存數月。

反應條件：IC50：50 μg/mL （Panc-1）;5 μg/mL （ScLc），24 小時

應用：依維莫司具有抗增殖活性。它劑量依賴性地抑制 Panc-1 和 ScLc 中 BrdU 的摻入，IC50 值分別為 50 μg/mL 和 5 μg/mL。兩者都是高濃度，在人類中是不可能的。依維莫司的治療血清水平范圍為 0.005 至 0.01 μg/mL。

動物實驗 ：

動物模型：卵巢癌TgMISIIR-TAg-DR26小鼠模型

劑型：RAD001 在微乳液載體中以 2% （w/v） 配制，并在灌胃給藥前在雙蒸水中稀釋。小鼠從5周齡開始每周兩次用安慰劑（對照）或5mg / kg的RAD001治療，并持續到20周。用安慰劑或RAD001治療的小鼠通過MRM掃描。

應用：RAD001 抑制腫瘤發生。RAD001治療的小鼠的體重比安慰劑治療的小鼠低~10%。

其他說明：請在室內測試所有化合物的溶解度，實際溶解度可能與理論值略有不同。這是由實驗系統錯誤引起的，這是正常的。

APExBIO MTOR 抑制劑--依維莫司 （RAD001）參考文獻：

G Anandappa, AE Hollingdale, and TG Eisen. Everolimus – a new approach in the treatment of renal cell carcinoma. Cancer Management and Research 2010:2 61-70

Laura Elibenschutz, Delia Colombo, and Caterina Catricala. Everolimus for compassionate use in multiple basal cell carcinomas. Case Reports in Dermatological Medicine 2013

Raffaele Pezzani, Beatrice Rubin, Marco Redaelli, Claudia Radu, Susi Barollo, Maria Verena Cicala, Monica Salva, Caterina Mian, Carla Mucignat-Caretta, Paolo Simioni, Maurizio Iacobone and Franco Mantero. The antiproliferative effects of ouabain and everolimus on adrenocortical tumor cells. Endocrine journal, 2013

APExBIO MTOR 抑制劑--依維莫司 （RAD001）引用文獻：

1. Jing Ma, Chao Dong, et al. "Dual Target of EGFR and mTOR Suppress Triple Negative Breast Cancer Cell Growth Via Regulation The Phosphorylation of mTOR Downstream Proteins." Breast Cancer (Dove Med Press). 2023 Jan 17;15:11-24. PMID: 36691572

2. Schwartz, Hannah, et al. "In vitro Methods to Better Evaluate Drug Responses in Cancer." UMass Chan Medical School. September 8, 2022.

3. Narin Ozturk, Dilek Ozturk Civelek, et al. "Dosing-time dependent testicular toxicity of everolimus in mice." Eur J Pharm Sci. 2021 Oct 1;165:105926. PMID: 34242751

4. Silvia-Elena Glont. "Novel insights into the molecular mechanisms of endocrine resistance in ERα positive breast cancer." journal.pone.0215340. April 10, 2019.

5. Syafruddin SE, Rodrigues P, et al. "A KLF6-driven transcriptional network links lipid homeostasis and tumour growth in renal carcinoma." Nat Commun. 2019 Mar 11;10(1):1152. PMID: 30858363

6. Hegab AE, Ozaki M, et al. "Calorie restriction enhances adult mouse lung stem cells function and reverses several ageing-induced changes." J Tissue Eng Regen Med. 2018 Dec 18. PMID: 30562419

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