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StressMarq-Tau蛋白,預成型原纖維 (PFFs)、寡聚物、細絲和單體

發布者:艾美捷科技    發布時間:2025-03-31     
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StressMarq Biosciences 開發了廣泛的纖維狀、寡聚體和單體蛋白制劑,用于神經退行性疾病研究,包括 α 突觸核蛋白、β 突觸核蛋白、γ 突觸核蛋白、tau、β 淀粉樣蛋白、SOD1 TTR。我們的目標是成為開發和供應活性、病理誘導蛋白聚集體的全球領導者,以協助科學家進行疾病模型開發并加速神經退行性疾病藥物的發現。


TTR.png


注射重組 Tau (K18) P301L 突變蛋白預制原纖維的 P301L 小鼠海馬體的免疫組織化學分析,貨號# SPR-330 顯示注射后 9 周在注射部位接種 tau 病理學。AT8 (pSer202/pThr205) tau 抗體顯示纏結樣包涵體。插圖:陰性對照。在 reMYND 進行的實驗。


Tau 預制原纖維 (PFF)

StressMarq 生產活性 Tau 蛋白構建體,以幫助研究人員研究 tau 聚集,這是包括阿爾茨海默病在內的神經退行性疾病的標志。StressMarq 是神經科學研究中活性 tau 預制原纖維 (PFF) 的第一個商業來源,并為全球研究人員提供最廣泛的 tau 構建體。

Tau 聚集過程可以由活性 tau PFF 播種,其募集單體形成更大的 tau 原纖維。這在硫黃素 T 測定中得到了證明,當活性 tau PFF 與活性 tau 單體結合時,可以看到熒光增加(表明 tau 纖維化)。

 

StressMarq 提供多種 Tau 單體、預制原纖維 (PFF) 和具有各種亞型、長度和突變的低聚物。


產品列表:

人 Tau-441 (2N4R) 野生型預制原纖維,貨號# SPR-480

人 Tau-441 (2N4R) 野生型預制原纖維(桿狀病毒/Sf9),貨號# SPR-498

人 Tau-441 (2N4R) P301S 突變體預形成原纖維,貨號# SPR-329

人 Tau-441 (2N4R) P301S 突變體預形成原纖維:ATTO 488 偶聯,貨號# SPR-329-A488

人 Tau-441 (2N4R) P301S 突變體預制原纖維(桿狀病毒/Sf9),貨號# SPR-471

人 Tau-441 (2N4R) P301S 突變體預制原纖維(CHO 表達),貨號# SPR-516 新品!

人 Tau-441 (2N4R) P301S 突變絲,貨號# SPR-463

小鼠 Tau-430 (2N4R) P290S 突變體預形成原纖維,貨號# SPR-475

人 Tau (K18) P301L 突變體預成型原纖維,貨號# SPR-330

人 Tau (K18) Delta K280 突變體預形成原纖維,貨號# SPR-477

人 Tau-352(胎兒 0N3R)野生型預制原纖維,貨號# SPR-491

人 Tau-381 (1N3R) 野生型預成型原纖維,貨號# SPR-514 新!

人 Tau-383 (0N4R) 野生型預成型原纖維,貨號# SPR-510 新!

人 Tau-412 (1N4R) 野生型預制原纖維,貨號# SPR-512 新!

人 Tau dGAE,C322A (AA297-391) 預制原纖維,貨號# SPR-462

人 Tau dGAE (AA297-391) 預制原纖維,貨號# SPR-461

人類 Tau dGAE (AA297-391) AD 模擬預形成原纖維,貨號# SPR-502 新的!


Tau & Alpha 突觸核蛋白共聚物原纖維(混合原纖維/PFFs)

StressMarq 的共聚物原纖維是通過將單體共孵育在一起形成原纖維而開發的,原纖維在單個原纖維中同時包含 tau 和 α 突觸核蛋白。這些共聚物原纖維已被證明可以接種 tau 單體以及 α 突觸核蛋白和 tau 單體混合物的原纖維形成。

 

共聚物原纖維產品:

人Tau-352(胎兒0N3R)和人Alpha突觸核蛋白共聚物原纖維,貨號# SPR-494

人Tau-441 (2N4R) &人Alpha突觸核蛋白共聚物原纖維,貨號# SPR-495

Tau 低聚物

阿爾茨海默病 (AD) 等 tau 蛋白病的特征是含有高度磷酸化的 tau 原纖維的神經原纖維纏結,一致認為 tau 寡聚體是引發神經退行性變的毒性最強的物種。StressMarq 的 tau 寡聚體對海馬神經元產生劑量依賴性毒性。

 

齊聚物產品

人 Tau-441 (2N4R) 野生型寡聚體 (桿狀病毒/Sf9),貨號# SPR-497 新!


Tau 單體

StressMarq 的 tau 單體能夠聚集。它們沒有表現出神經退行性活動。

相關產品: 

人 Tau-441 (2N4R) 野生型單體,貨號# SPR-479

人 Tau-441 (2N4R) 野生型單體(桿狀病毒/Sf9),貨號# SPR-496

人 Tau-441 (2N4R) P301S 突變單體,貨號# SPR-327

人 Tau-441 (2N4R) P301S 突變單體(桿狀病毒/Sf9),貨號# SPR-473

人 Tau-441 (2N4R) P301S 突變單體(CHO 表達,N-糖基化),貨號# SPR-515

小鼠 Tau-430 (2N4R) P290S 突變單體,貨號# SPR-474

人 Tau (K18) P301L 突變單體,貨號# SPR-328

人 Tau (K18) Delta K280 突變單體,貨號# SPR-476

人 Tau-352(胎兒 0N3R)野生型單體,貨號# SPR-490

人 Tau-381 (1N3R) 野生型單體,貨號# SPR-513

人 Tau-383 (0N4R) 野生型單體,貨號# SPR-509

人 Tau-412 (1N4R) 野生型單體,貨號# SPR-511

人 Tau dGAE,C322A (AA297-391) 單體,貨號# SPR-445

人 Tau dGAE 截短片段 (AA297-391) 單體,貨號# SPR-444

人 Tau dGAE (AA297-391) 單體,貨號# SPR-501

 

Tau 亞型

Tau-441 (2N4R) 是在成人大腦中發現的最長的亞型,分子量約為 46 kDa。成人大腦中存在的其他 tau 亞型包括 Tau-381 (1N3R)、Tau-383 (0N4R) 和 Tau-412 (1N4R)。 Tau-352 在胎兒腦中表達。1NMR 數據表明,3R 和 4R tau 都摻入 AD-tau 種子原纖維中。2所有 tau 亞型在神經元的微管穩定和動力學中起著至關重要的作用,然而,它們的失調與神經退行性疾病有關,包括阿爾茨海默病和額顳葉癡呆。

 

Tau 片段

Tau 片段,包括 K18 和 dGAE,在阿爾茨海默病研究中也具有重要意義。

 

K18 Tau 是人 Tau 的截短形式,僅包含 4 個微管結合重復序列 (4R),分子量約為 15 kDa。StressMarq 的 K18 tau PFF 已被證明可在轉基因小鼠中誘導聚集和病理。

 

分子量約為 10 kDa 的 dGAE 片段(氨基酸 297-391)已在 AD 大腦的成對螺旋絲 (PHF) 的核心中發現,并在體外組裝成 PHF 樣原纖維,無需添加劑或模板。3最近的研究導致了優化的 dGAE 原纖維的開發,在特定條件下進行純化和原纖維化,它們與從阿爾茨海默病大腦中分離的 PHF 非常相似。4

 

Tau 突變

Tau 蛋白有野生型和突變型兩種形式。P301S 和 P301L 突變發生在外顯子 10 中,與額顳葉癡呆有關。P301S 突變降低了 tau 組裝微管的能力,而 P301L 突變促進了 β 折疊的形成和 PHF 的形成。攜帶 P301S 和 P301L 突變的轉基因小鼠模型廣泛用于 tau 研究。K280 缺失突變也與額顳葉癡呆有關,并在沒有肝素和其他誘導劑的情況下促進纖維化為 PHF。5此外,C322A 突變還增加了 tau 形成 PHF 的能力。3

 

雖然大多數 StressMarq tau 蛋白在大腸桿菌中表達,但也可在桿狀病毒/Sf9 和中國倉鼠卵巢 (CHO) 細胞中表達的制劑。使用這些表達系統可產生具有翻譯后修飾(如磷酸化或糖基化)的重組蛋白,并且可能更好地模擬人 AD 大腦中發現的 tau 蛋白。

 

與大多數淀粉樣蛋白(如 α 突觸核蛋白)不同,tau 單體表現出自發聚集成原纖維的低傾向。然而,包括肝素、RNA 和脂肪酸(即花生四烯酸)在內的各種支架可以通過為成核和原纖維生長提供表面或模板來刺激 tau 聚集。 大多數 tau 制劑需要肝素進行原纖化,但是,原纖化后會去除多余的肝素。研究表明,某些類型的 RNA 分子,包括 tRNA、rRNA 和 mRNA可以與 tau 相互作用并促進其聚集成原纖維。6 StressMarq 的可溶性 tau 絲使用 t-RNA 作為支架進行原纖維化。 根據文獻,某些突變和翻譯后修飾已被證明可以增強 tau 的聚集傾向,導致纖化而無需 支架。7 StressMarq 提供一系列 tau 制劑,包括 dGAE tau、K18 K280 缺失突變體 tau 和在桿狀病毒/Sf9 和哺乳動物細胞中表達的翻譯后修飾 tau,這些制劑是在沒有任何誘導支架的情況下產生的。

 

作為StressMarq在中國的區域總代理,艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供全面的StressMarq產品以及訂制服務。

 


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