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特色產品一、PARP1:DNA損傷修復的關鍵分子
PARP1(聚ADP核糖聚合酶1,又稱NAD? ADP核糖基轉移酶1)是PARP家族中含量最豐富的成員。作為一種重要的翻譯后修飾酶,PARP1通過向靶蛋白上添加ADP核糖基團,介導ADP核糖基化修飾。當這種修飾呈現為線性或分支的ADP核糖鏈時,則被稱為PAR化修飾。
PARP1的核心生物學功能在于參與DNA損傷應答通路。具體而言,它通過以下四種DNA修復機制發揮關鍵作用:非同源末端連接、同源重組、微同源介導的末端連接以及核苷酸切除修復。這些修復途徑的完整性對于維持基因組穩定性至關重要——DNA損傷應答通路的功能障礙可能導致腫瘤發生。
研究表明,PARP1在多種惡性腫瘤中存在過表達現象,包括乳腺癌、結腸癌、神經母細胞瘤等。這種過表達會產生一系列病理后果:一方面,它促進了易出錯的微同源介導末端連接修復機制,增加基因組不穩定性;另一方面,基因組的不穩定性進一步驅動了癌癥的進展。此外,PARP1的功能并不局限于DNA損傷修復領域,最新研究還揭示了其與炎癥反應及I型糖尿病的關聯。
二、PARP1抑制劑:合成致死策略的經典范例
PARP1抑制劑在癌癥治療中已取得顯著成效。其作用機制主要體現在兩個方面:第一,通過抑制PARP1活性,減少易出錯的微同源介導末端連接修復,從而降低基因組不穩定性;第二,在同源重組修復機制存在缺陷的細胞中(如BRCA1或BRCA2缺陷細胞),PARP1抑制劑可誘導合成致死效應。
所謂合成致死,是指當兩個基因(或通路)中的任何一個單獨失活時細胞仍能存活,但兩者同時失活時導致細胞死亡的現象。BRCA1/2缺陷的腫瘤細胞已喪失同源重組修復能力,此時再使用PARP1抑制劑阻斷微同源介導末端連接等補償性修復途徑,腫瘤細胞將無法有效修復DNA損傷,最終走向死亡。而正常細胞由于保留完整的同源重組修復機制,對PARP1抑制劑具有耐受性。這一策略為BRCA突變相關的乳腺癌、卵巢癌等患者提供了精準治療的選擇。
三、PARP1比色法檢測試劑盒:產品描述與技術參數
基于對PARP1分子通路的深入理解,研究人員亟需高效、可靠的工具來檢測PARP1酶活性,以支持藥物篩選和基礎研究。由艾美捷代理BPS Bioscience推出的PARP1比色法檢測試劑盒(貨號:80580)正是為此目的而設計。
核心規格:
檢測原理:比色法
適用物種:人源
反應規格:96孔板形式,包含足夠的純化PARP1酶、反應底物和PARP檢測緩沖液,可進行100次酶反應
穩定性與儲存:試劑盒自收到之日起,按照指示條件儲存,可在6個月內保持最佳性能。運輸條件為-80°C。
主要應用:
該試劑盒適用于以下研究場景:
1. 酶動力學研究:定量分析PARP1的催化活性及動力學參數
2. 小分子抑制劑篩選:用于藥物發現及高通量篩選應用
科學分類與監管狀態:
科學類別:PARP
監管狀態:僅限研究用途
四、應用前景與研究意義
PARP1比色法檢測試劑盒為研究人員提供了一個標準化、操作便捷的酶活性檢測平臺。其96孔板形式和高通量篩選兼容性,使其特別適合用于藥物發現早期的化合物篩選工作。結合合成致死的理論基礎,該試劑盒可用于評估候選化合物對PARP1的抑制活性,加速針對PARP1相關疾?。ㄓ绕涫荁RCA缺陷型腫瘤)的新療法開發。
隨著對PARP1分子通路的進一步闡明,以及其在腫瘤、炎癥、自身免疫性疾病中作用的不斷深入,PARP1活性檢測工具將繼續為基礎研究和轉化醫學研究提供重要支撐,推動PARP1相關疾病的新型治療策略走向臨床。
五、產品數據


六、文獻參考
Marques M., et al., 2019 Oncogene 38 (12): 2177-2191.

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