Nature Methods：脊椎骨骼干細胞系譜驅動轉移

2023年9月13日，來自美國威爾康奈爾醫學院Matthew B. Greenblatt研究組在《自然》發表了標題為”A vertebral skeletal stem cell lineage driving metastasis“的新突破。發現了脊椎骨骼干細胞系譜驅動轉移。

據悉，與長骨不同，椎骨與一系列疾病有關，也和更高的實體瘤轉移率相關。到目前為止，造成脊椎骨這種獨特生物特性的機制仍然未知。

研究人員首先將小鼠髓樣乳腺癌細胞EO771、小鼠三陰性乳腺癌細胞4T1.2、小鼠間充質樣乳腺癌細胞Py8119、人類三陰性乳腺癌骨轉移細胞MDA231-BoM-1833注入小鼠體內，建立乳腺癌骨轉移小鼠模型，追蹤乳腺癌細胞向骨骼轉移的具體區域，鑒定了一種專門負責生成椎骨的脊椎骨骼干細胞（vSSC），共同表達ZIC1和PAX等其他細胞表面標志物。與專門負責生成四肢骨骼的骨骼干細胞相比，vSSC具有典型的干細胞特性，包括自我更新、標簽保留和處于其分化層次結構的頂點。vSSC是椎骨形成的生理介質，因為利用遺傳方式破壞vSSC生產成骨細胞的能力會導致椎神經弓和身體缺陷?？稍谧刁w標本中鑒定出人體對應的vSSC，并具有保守的分化層次結構和干細胞性特征。多種證據表明，vSSCs與乳腺癌中觀察到的高椎體轉移發生率有關，部分原因是由于新型轉移營養因子MFGE8的分泌增加，MFGE8有望成為抑制乳腺癌骨轉移的精準靶點。

 vSSC驅動乳腺癌優先轉移到椎骨

總之，該研究結果表明，vSSCs與其他骨骼干細胞不同，其介導椎骨的獨特生理特性和病理學，例如導致椎骨轉移率升高。

文章來源：

Sun, Jun, Hu, Lingling, Bok, Seoyeon et al,A vertebral skeletal stem cell lineage driving metastasis.DOI: 10.1038/s41586-023-06519-1,Nature Methods：最新IF：69.504