生酮飲食可能會對癌癥患者產生致命的副作用

前幾年，生酮飲食高頻出現在人們的生活中，多數人用生酮飲食來減重。生酮飲食是一種高脂肪,低碳水,中等蛋白質的飲食結構，它刺激身體燃燒自己的脂肪儲備。酮體作為神經元和其他不能直接代謝脂肪酸的細胞的替代能源，尿酮水平經常被用作飲食依從性的指標。“經典”生酮飲食通常是指醫學監督下的極低碳水化合物的飲食，膳食脂肪與膳食蛋白質和碳水化合物的比例為4：1或3：1。

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近日，有研究表明，生酮飲食可能會加速一種致命的消耗性疾病——惡病質的發作。

營養學家聲稱，生酮飲食可以潛在地幫助你減少高達10%的體重。這些飲食計劃的特點是高脂肪和低碳水化合物含量，刺激身體燃燒自己的脂肪儲備。然而，它們也可以通過剝奪腫瘤生長所必需的葡萄糖來幫助對抗各種癌癥。乍一看，這似乎是一種最佳方法。然而，研究表明，這些飲食可能會對癌癥患者產生致命的副作用。

對患有胰腺癌和結直腸癌的小鼠進行的研究表明，生酮飲食可能會加速一種致命的消耗性疾病——惡病質的發作?；加袗翰≠|的人類患者和小鼠均表現出食欲減退、體重明顯減輕、疲勞和免疫力減弱等癥狀。不幸的是，這種疾病沒有有效的治療方法，每年造成大約200萬人死亡。

冷泉港實驗室(CSHL)助理教授Tobias Janowitz說:“惡病質是由無法愈合的傷口引起的。這在進展性癌癥患者中很常見。它們變得如此虛弱，無法再接受抗癌治療。日常工作變成了繁重的勞動。

惡病質是一種與潛在疾病相關的復雜代謝綜合征。它的特點是肌肉量減少，也可能是脂肪量減少，經常伴有食欲不振或厭食癥。惡病質的其他關鍵特征包括炎癥增加、胰島素抵抗和蛋白質分解升高。

Janowitz和CSHL博士后Miriam Ferrer正在研究酮的抗癌功效和它致命的副作用。他們發現，將酮與一種叫做皮質類固醇的常見藥物結合使用，可以預防癌癥小鼠的惡病質。它們的腫瘤縮小了，小鼠活得更長了。

Janowitz解釋說:“健康的小鼠在服用酮后也會減肥，但它們的新陳代謝會適應并趨于平穩?；加邪┌Y的小鼠不能適應，因為它們不能產生足夠的一種叫做皮質酮的激素，這種激素有助于調節酮的作用。他們不會停止減肥?！?/span>

酮導致有毒的脂質副產物積聚并通過一種稱為鐵下垂的過程殺死癌細胞。這會減緩腫瘤的生長，但也會導致早發性惡病質。當研究人員用皮質類固醇替代耗盡的激素時，酮仍能縮小腫瘤，但不會引發惡病質。

“癌癥是一種全身疾病。它重新編程正常的生物過程來幫助它生長，”Ferrer說?！坝捎谶@種重新編程，小鼠無法利用酮類飲食中的營養物質，并逐漸消瘦。但服用類固醇后，他們的表現要好得多。他們比我們嘗試過的任何其他治療都活得更長?！?/span>

Janowitz和Ferrer是國際癌癥大挑戰項目的一部分，致力于癌癥惡病質的研究。他們最近發表了一篇關于這種情況的權威綜述。該團隊目前正在努力調整皮質類固醇的時間和劑量，以擴大與酮聯合有效治療癌癥的窗口。

Janowitz說:“我們想要更加努力地對抗癌癥，這樣它就會生長得更慢。如果我們能夠擴大這種效果，使治療更有效，我們最終可以使患者受益，并改善癌癥治療方法。”

參考文獻：

Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia” by Miriam Ferrer, Nicholas Mourikis, Emma E. Davidson, Sam O. Kleeman, Marta Zaccaria, Jill Habel, Rachel Rubino, Qing Gao, Thomas R. Flint, Lisa Young, Claire M. Connell, Michael J. Lukey, Marcus D. Goncalves, Eileen P. White, Ashok R. Venkitaraman and Tobias Janowitz, 12 June 2023, Cell Metabolism.