MS最新研究：一種與疾病更快進展相關的基因變異

多發性硬化是一種自身免疫性疾病，主要影響中樞神經系統，包括腦、神經和脊髓。其癥狀包括運動障礙、感覺障礙、疲勞、視力問題等，嚴重時會對患者的生活產生嚴重影響。然而，多發性硬化的病因至今尚未完全明確，目前學界主要認為其發病可能受到基因、環境、免疫等多種因素的共同影響。

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針對多發性硬化的研究表明，這種疾病可能與一些基因有關。例如HLA-DRB1、IL2RA等基因與多發性硬化的關聯性經過了大量的研究確認。除此之外，一些新近的研究也表明，基因突變可能與多發性硬化的發病有關。這些基因突變不僅可能是患者遺傳性的，也有可能是后天因素造成的。

6月28日，耶魯大學的研究人員發表在《Nature 》雜志上的這項新研究首次發現了一種增加疾病嚴重程度的基因變異，作者說，這一進步為理解并最終對抗這種進行性多發性硬化癥邁出了關鍵一步。

耶魯大學醫學院神經病學教授、免疫生物學教授David Hafler博士說:“雖然我們已經確定了與多發性硬化癥發病風險相關的主要免疫基因變異，但這是第一次確定與多發性硬化癥神經退行性方面相關的神經元基因變異。”

這項工作是由來自世界各地的70多個機構組成的國際MS遺傳學聯盟(IMSGC)的大型國際合作的結果。哈弗勒是IMSGC的聯合創始人。先前的研究表明，MS的易感性或風險在很大程度上源于免疫系統的功能障礙。其中一些功能障礙是可以治療的，可以減緩疾病的進展。

但是“這些風險因素并不能解釋為什么在診斷10年后，一些多發性硬化癥患者坐在輪椅上，而另一些人繼續跑馬拉松，”加州大學舊金山分校的神經學教授、該研究的資深作者之一Sergio Baranzini說。

在這項新研究的第一部分，研究人員結合了來自12000多名多發性硬化癥患者的數據，完成了一項全基因組關聯研究(GWAS)，這是一種利用統計學仔細地將遺傳變異與特定特征聯系起來的研究方法。在這種情況下，感興趣的特征與多發性硬化癥的嚴重程度有關，包括每個人從診斷到某種程度的殘疾所需的年份。

在篩選了700多萬個基因變異后，科學家們發現了一個與疾病進展更快相關的基因。這種變異位于兩個先前與多發性硬化癥沒有關聯的基因之間，分別是DYSF和ZNF638。

他們發現，有兩個基因變體副本的MS患者，位于兩個幫助修復受損細胞的基因和一個幫助控制病毒感染的基因附近，經歷了更快的疾病進展。變異的位置提示了加速進展的可能機制。

Baranzini說:“從父母雙方那里繼承這種基因變異，使孩子需要助行器的時間提前了近四年?！?/p>

“這些基因通常活躍在大腦和脊髓中，而不是免疫系統中，”蒙特利爾神經學研究所的神經學助理教授、該研究的主要作者Adil Harroud說?！拔覀兊难芯拷Y果表明，神經系統的恢復能力和修復能力決定了多發性硬化癥的進展過程，我們應該關注人類生物學的這些部分，以獲得更好的治療方法?！?/p>

這些發現給該領域提供了解決多發性硬化癥的神經系統成分的第一個重要線索。

為了證實他們的發現，科學家們調查了近1萬名多發性硬化癥患者的遺傳學。他們再次發現，那些擁有兩個變體副本的人變得更快。

Harroud說:“這給了我們一個開發新藥的新機會，可以幫助所有患有多發性硬化癥的人保持健康。”

這項工作得到了國家神經疾病和中風研究所(隸屬于美國國立衛生研究院)、歐盟地平線2020研究和創新資助計劃以及加拿大多發性硬化癥協會的部分資助。Hafler是耶魯癌癥中心癌癥免疫學研究項目的成員。