JAMA：單劑量裸蓋菇素對MDD患者抗抑郁作用

2023年8月31日，來自美國Usona研究所Charles L. Raison團隊在《美國醫學會雜志》發表了標題為”Single-Dose Psilocybin Treatment for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial.“的研究成果，研究了裸蓋菇素治療重度抑郁癥的療效與安全性。

為了評估單劑量裸蓋菇素對MDD患者抗抑郁作用的程度、時間和持久性以及安全性，研究組于2019年12月至2022年6月在美國11個研究機構進行了一項臨床2期試驗，參與者以1:1的比例隨機接受單劑量裸蓋菇素與煙酸安慰劑，并給予心理支持。裸蓋菇素有望治療重度抑郁癥（MDD）。

參與者為21至65歲的成年人，均患有《精神障礙診斷和統計手冊》第五版診斷為持續時間至少60天的MDD，癥狀嚴重程度為中度或以上。排除標準包括精神病或躁狂史、活性物質使用障礙和有意向的主動自殺意念。服用其他符合納入/排除標準精神藥物的參與者在藥物減量后符合資格。在基線（給藥前7天內進行）和給藥后2、8、15、29和43天評估主要和次要結局及不良事件（AE）。

干預措施為25毫克劑量的合成裸蓋菇素或100毫克劑量的煙酸，均裝在外觀相同的膠囊中，均同時進行心理支持。主要結局為從基線到第43天，中心評分者評估的Montgomery-Asberg抑郁評分量表（MADRS）評分（范圍為0-60；評分越高表示抑郁越嚴重）的變化。關鍵次要結局評估是從基線到第8天MADRS評分的變化。其他次要結局為Sheehan殘疾量表評分從基線到第43天的變化，MADRS定義了持續反應和緩解。參與者、研究現場人員、研究發起人、結局評估員（評分員）和統計學家對治療分配不知情。

共有104名參與者（平均年齡41.1歲；52名[50%]女性）被隨機分配（裸蓋菇素組51名，煙酸組53名）。與煙酸相比，從基線到第43天，裸蓋菇素治療與MADRS評分顯著降低有關（平均差異為?12.3；P<.001），從基線到第8天亦是如此（平均差異為?12.0；P?<?.001）。與煙酸相比，裸蓋菇素治療也與Sheehan殘疾量表評分顯著降低有關（平均差異為?2.31；P?<?.001）。接受裸蓋菇素治療的參與者比接受煙酸治療的參與者有更多的持續反應（但沒有緩解）。沒有嚴重的治療突發AE；然而，裸蓋菇素治療與更高的總體AE發生率和更高的嚴重AE發生率相關。

裸蓋菇素治療與抑郁癥狀和功能殘疾的臨床顯著持續減輕有關，沒有嚴重不良事件。這些發現進一步證明，裸蓋菇素在給予心理支持的情況下，可能有望成為MDD的一種新的干預措施。

文章來源：

Charles L. Raison, Gerard Sanacora et al, Single-Dose Psilocybin Treatment for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial. DOI: 10.1001/jama.2023.14530 

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2808950