慢性炎癥性腸病(IBD)新的治療方法

慢性炎癥性腸病(IBD)，病因和發病機制尚未完全明確，已知腸道黏膜免疫系統異常反應所導致的炎癥反應在IBD發病中起重要作用，認為是由多因素相互作用所致，主要包括環境、遺傳、感染和免疫因素。

近日，韓國的一個研究小組在《安吉萬德化學》雜志上介紹了一種新的治療方法。它基于納米顆粒，模擬發炎腸細胞上的特殊碳水化合物層(糖萼)，并在腸道病變部位觸發抗炎作用。

胃痙攣和嚴重腹瀉，經常伴有明顯的體重減輕，是IBD患者反復出現的一些癥狀，通常一次持續數周。這種情況的原因尚不清楚，但似乎與免疫系統的故障有關。目前還看不到治療方法。目前的治療目的是用抗炎藥物減輕癥狀，如5-氨基水楊酸(5-ASA)、皮質類固醇和免疫調節劑。由于其嚴重的副作用，如免疫抑制導致感染的高風險，不建議長期使用。韓國科學技術院(KAIST)的李熙承(Hee-Seung Lee)和張尚勇(Sangyong Jon)領導的團隊現在開發了一種創新方法，可以口服藥物，針對胃腸道發炎部位，最大限度地減少全身影響。

他們的方法的起點是糖萼，這是一種富含碳水化合物的層，覆蓋在腸道表面的細胞上。有益的腸道細菌，它們有自己匹配的糖萼，附著在這個涂層上。對于IBD家族的疾病，炎癥腸道區域的糖萼碳水化合物模式發生了如此大的改變，以至于致病菌可以附著并進入粘膜。

該團隊開發了模擬糖萼圖案的納米顆粒。從自然界中最常見的五種糖單體開始，他們制作了一個不同聚合物鏈的集合(“物質庫”)，這些聚合物鏈中有1個、2個、3個、4個或5個這些糖以隨機順序和組成作為側鏈。這些聚合物鏈聚集成納米顆粒。它們還附著了膽紅素分子。膽紅素是一種膽色素，是人體自然產生的抗氧化劑，具有抗炎作用。

當口服IBD小鼠時，這些納米顆粒的某些版本明顯比藥物5-ASA更好地減輕了癥狀。含甘露糖和n -乙酰氨基葡萄糖的納米顆粒效果最好。這兩種糖增加了發炎腸道中活化的巨噬細胞對納米顆粒的攝取，而膽紅素非常有效地抑制了這些免疫細胞的炎癥活性。某些炎性細胞因子的濃度顯著降低，抗炎因子的產生受到刺激，氧化應激減少。免疫抑制作用僅限于腸道發炎區域，最大限度地減少不利的全身副作用。

文獻參考：

Dohyun Yoo, Chang‐Hee Whang, Jungwoo Hong, Dohyeon Kim, Monica Celine Prayogo, Youngju Son, Wonsik Jung, Seojung Lee, Hee‐Seung Lee, Sangyong Jon. Anti‐inflammatory Glycocalyx‐Mimicking Nanoparticles for Colitis Treatment: Construction and In Vivo Evaluation. Angewandte Chemie International Edition, 2023; DOI: 10.1002/anie.202304815