最新技術分離hcv特異性免疫細胞，助力研發丙型肝炎有效疫苗

據世界衛生組織統計，全球HCV的感染率約為3%，未來20年內與HCV感染相關的死亡率（肝衰竭及肝細胞癌導致的死亡）將繼續增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。

圖源：百度百科

在過去的幾十年里，人們已經確定HCV持續感染期間的慢性抗原刺激與幾種免疫細胞群(如自然殺傷細胞和CD8 T細胞)的持續活化和功能受損相關。

近日，南加州大學的一項新研究集中研究了針對丙型肝炎病毒(HCV)的單個T細胞的作用，揭示了有助于開發有效疫苗的見解。這項新研究首次利用最先進的技術分離和分析單個hcv特異性免疫細胞。研究人員研究了CD8+ T細胞，這是一種免疫細胞，其功能是識別并殺死包括病毒在內的入侵者。

雖然有針對三種最常見的病毒性肝炎中的兩種——甲型肝炎和乙型肝炎的疫苗，但科學家們還沒能開發出針對丙型肝炎的疫苗。試圖讓免疫系統對抗這種病毒的努力受阻，部分原因是研究負責對抗丙型肝炎病毒的個體免疫細胞的技術有限。

南加州大學凱克醫學院的一項新研究，由美國國立衛生研究院資助，剛剛發表在《病毒學前沿》雜志上，現在首次利用最先進的技術分離和分析單個hcv特異性免疫細胞。過去的研究只分析了hcv特異性免疫細胞作為一個群體。

研究人員研究了CD8+ T細胞，這是一種免疫細胞，其功能是識別并殺死包括病毒在內的入侵者。CD8+ T細胞找到并結合一種被稱為抗原表位的特殊形狀的病毒片段，允許它們復制并產生適應性免疫反應，以保護身體免受未來的感染。從微觀層面理解這一過程可以幫助快速啟動丙肝病毒疫苗的研究。

南加州大學凱克醫學院研究醫學助理教授、該研究的第一作者Ana C. Maretti-Mira博士說:“我們第一次能夠檢查與HCV表位結合的單個T細胞，為其他致力于開發抗HCV感染疫苗的團隊提供寶貴的數據資源?！薄霸缙诘难芯渴艿剿麄兪褂玫募夹g的限制，無法告訴我們應該針對哪些表位?！?/p>

分離HCV表位

為了更多地了解人體對HCV的免疫反應，Maretti-Mira和她的同事分析了三組細胞:慢性HCV感染患者，接受抗病毒治療后從HCV中恢復的患者，以及未經治療自HCV中恢復的患者。

過去的研究只將HCV表位作為一個群體進行研究，因為分離它們既困難又昂貴。但是Maretti-Mira的團隊使用了條形碼右旋聚物技術，一種先進的細胞標記技術，來追蹤兩個關鍵的HCV表位。然后，他們使用單細胞RNA測序來確定每個細胞的基因表達，以預測其行為。

當CD8+ T細胞在發現入侵者后開始行動時，它也會傷害或殺死附近的健康細胞。(這被稱為旁觀者細胞毒性，并解釋了為什么HCV會導致肝損傷。)研究人員發現，抗病毒治療顯著降低了細胞毒性。他們還發現，接受治療的患者與自然康復的患者的修復機制不同，這可能為開發有效的疫苗提供了不止一種途徑。

更廣泛的免疫系統效應

除了單獨研究丙型肝炎病毒外，研究人員還研究了丙型肝炎病毒與另外兩種病毒(巨細胞病毒和流感病毒)的免疫反應。先前的研究表明，丙型肝炎病毒活動性感染者更容易受到其他病毒的攻擊，但原因尚不清楚。

他們發現，當HCV患者以前感染過巨細胞病毒或流感時，每種病毒的T細胞都被激活，增加了細胞毒性，即使HCV是當前唯一的感染。

“這些細胞被激活了，但它們不能識別HCV病毒，”Maretti-Mira說?！斑@可能會增加肝損傷的機會，并可能使患者更難抵抗其他感染。”

這些關于丙型肝炎病毒存在時免疫系統如何發揮作用的更廣泛的見解也有助于尋找疫苗。

接下來，Maretti-Mira和她的團隊將分析母親感染丙型肝炎病毒的懷孕情況。與許多其他病毒不同，只有大約5%的胎兒會從丙型肝炎病毒陽性的母親那里感染丙型肝炎病毒。了解為什么傳播率相對較低可以為如何觸發對丙型肝炎病毒的免疫提供另一條線索。

文章參考：

Chronic HCV infection promotes cytotoxicity in antigen-specific CD8+ T cells regardless of virus specificity