全球最大規模的退行性眼病基因研究，助力青光眼遺傳學的理解

此前，澳大利亞科學家發現了第一個導致退行性眼部疾病的基因證據。這一研究小組最終確立了5個最有可能影響MacTel發病的重點位點（或稱為loci），這一發現將促進研究人員更好的了解MacTel，并找到預防和治療手段。

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該項研究通過對來自世界各地的MacTel患者進行詳細的基因分析，利用全基因組關聯研究（genome wide association studies,  GWAS），分析了600多萬個遺傳標記，繼而通過比對，鑒定出來5個loci。在掃描了整個基因組后發現，患有MacTel患者的這五個區域十分相似，卻與正常人不同。

這五個風險loci蘊藏著發掘MacTel特定基因的可能。Bahlo教授團隊與其倫敦和紐約的合作者們共計分析了476名患者人和對照組1733名普通人的基因數據。他們的研究成果已被另外兩個獨立的驗證研究所證實。

近日，由QIMR Berghofer領導的國際研究發現，數百個與人患青光眼風險相關的新基因，包括關鍵的基因目標，這可能首次為預防導致失明的視網膜損傷的治療鋪平道路。

這一發現來自迄今為止全球最大規模的退行性眼病基因研究，發表在《Nature Genetics》雜志上。

這項研究極大地推進了我們對青光眼遺傳學的理解，在2021年的一項研究的基礎上，確定了另外185個以前未知的與青光眼風險相關的基因，使總數達到312個。

青光眼是全球范圍內導致不可逆失明的主要原因，影響著全球超過7500萬人，其中包括30萬澳大利亞人。這種疾病會導致眼液壓力增加，導致視網膜和視神經受損。

大約50%的青光眼病例在發生永久性視神經損傷后才被診斷出來，因此早期診斷和治療至關重要。

首席研究員、國際公認的遺傳流行病學家Stuart MacGregor教授是QIMR Berghofer統計遺傳學實驗室的負責人，他說，這些發現可能會迅速加速一種新的治療方法?！扒喙庋矍那牡貖Z走了你的視力。你首先會失去周邊視力，然后一只眼睛會彌補另一只眼睛的視力。直到你已經遭受了永久性損傷和視力喪失，你才會意識到發生了什么?，F有的治療方法只關注降低眼壓。人們的夢想一直是找到一種方法，讓視網膜本身變得更強壯，這樣它就能承受不斷積聚的壓力，防止造成永久性失明的損害。我們的發現非常令人興奮，因為我們第一次發現了一組可以在視網膜細胞中誘導這種‘神經保護’的基因。我們還發現了可以用于這些基因目標的現有藥物。這可以迅速推進有效的治療，最終防止視網膜和視神經損傷?！?/p>

該研究的第一作者Puya Gharahkhani說，這些發現還有助于開發一種基因測試來預測一個人患青光眼的風險?！扒喙庋凼撬腥祟惣膊≈凶罹哌z傳性的疾病之一。我們可以利用我們的基因發現來識別那些風險更高的人。如果我們能在疾病發展之前找到患者，我們就能防止這些人失明?！?/p>

研究人員希望收集更多的數據來提高他們的基因預測工具的準確性，并找到更多與青光眼風險相關的基因。

超過5000名澳大利亞人已經自愿參加了QIMR Berghofer青光眼遺傳學研究，但研究人員正在呼吁更多的參與者。

“我們敦促有青光眼個人或家族史的澳大利亞人報名參加QIMR Berghofer青光眼遺傳學研究。我們特別鼓勵年齡在50到65歲之間、目前沒有青光眼但近親(父母、兄弟姐妹)患有青光眼的人報名參加，”MacGregor說。“我們希望防止青光眼奪走人們開車、閱讀和辨認親人的能力，但我們需要你們的幫助。”

以前對青光眼的遺傳研究主要集中在歐洲血統的人身上，然而，非洲和亞洲血統的人青光眼發病率最高。這項研究以前所未有的規模綜合了全球各地的數據。

“我們數據的全球性使我們能夠識別大量青光眼風險基因，并且還發現這些基因中的大多數實際上是在不同的種族祖先群體中共享的，”Gharahkhani教授說。“這意味著青光眼的基因檢測可能在廣泛的祖先中都很有效。”

該研究涉及與國際青光眼遺傳學聯盟(IGGC)的合作，該聯盟旨在通過匯集全基因組關聯研究的全球數據集來增加對影響青光眼的基因的了解。

該研究還首次發現了青光眼風險與糖尿病和多發性硬化癥等免疫疾病之間的聯系。

MacGregor教授說:“我們的一些藥物發現工作表明，某些現有的治療其他疾病的藥物，如糖尿病藥物二甲雙胍，可能對青光眼有潛在的作用?！?/p>