Cell：人類遺傳性CCR2缺乏是進行性多囊性肺疾病的基礎

2023年12月28日，法國巴黎城市大學Dusan Bugonovic等研究人員合作在學術期刊《細胞》上發表了標題為“Human inherited CCR2 deficiency underlies progressive polycystic lung disease.”得研究成果，發現人類遺傳性CCR2缺乏是進行性多囊性肺疾病的基礎。

研究人員描述了一種由常染色體隱性遺傳、單核細胞趨化因子受體C-C模體趨化因子受體2（CCR2）完全缺乏引起的人類肺部疾病。來自五個獨立血統的九名兒童患有肺泡蛋白沉著癥（PAP）、進行性多囊肺病和反復感染，包括卡介苗（BCG）病。六名患者的CCR2變異體為同型雜合子，三名患者為復合雜合子，所有變異體均為表達缺失和功能缺失。這些變異體能抑制CCR2-激動劑趨化因子C-C馬達配體2（CCL-2）刺激單核細胞的Ca²⁺信號轉導和遷移。所有患者血液中的CCL-2水平都很高，這為篩查不明原因的肺病或霉菌病兒童提供了一種診斷測試。

血液中的骨髓和淋巴亞群以及干擾素（IFN）-γ和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）介導的免疫不受影響。CCR2缺陷單核細胞和肺泡巨噬細胞樣細胞的基因表達譜和功能正常。相比之下，肺泡巨噬細胞的數量減少了一半左右。人類完全CCR2缺乏癥是PAP、多囊肺病和反復感染的遺傳病因，其原因是CCL2依賴性單核細胞向肺部和受感染組織遷移的能力受損。

附：英文原文

Anna-Lena Neehus, Brenna Carey et al, Human inherited CCR2 deficiency underlies progressive polycystic lung disease. DOI: 10.1016/j.cell.2023.11.036. Cell