今日“肝”貨：肝炎病毒五兄弟–甲乙丙丁戊

      雖然，新冠病毒(COVID-19)現在是人類的頭號敵人，但是人類與肝炎病毒的鏖戰卻從未停止過。認為小編夸大其詞的肯定不知道還有一個世界肝炎日吧！就算這個你不知道也沒關系（嘿嘿，其實小編也是最近才被科普的），但是前不久的諾貝爾獎總不能沒聽過吧！就在10月5日，瑞典首都斯德哥爾摩卡羅琳醫學院，諾貝爾獎委員會總秘書長托馬斯·佩爾曼宣布，2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J.Alter，Michael Houghton和Charles M. Rice，以表彰他們在與血源性肝炎的斗爭中做出了“決定性貢獻”——發現了丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）。這一重磅消息將小編的注意力從新冠病毒轉移到了肝炎病毒上，之前小編整理了不少新冠病毒的資料（SARS-Cov-2檢測試劑盒、重組蛋白、中和抗體等），這次就拿肝炎病毒開刀了，反正這個月小編就跟病毒磕到底了！

肝炎病毒五兄弟–甲乙丙丁戊

      病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變為主的一種傳染病。肝炎病毒感染人體后，引起病毒血癥，肝炎病毒進入肝臟并復制和釋放病毒，導致機體免疫活化，殺傷病毒感染的肝細胞，誘導細胞死亡或凋亡，從而引起肝臟炎癥、壞死，進一步導致肝纖維化、肝硬化和肝癌。臨床上以食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區痛、乏力為主要表現。部分病人可有黃疸發熱和肝大伴有肝功能損害。有些病人可慢性化，甚至發展成肝硬化，少數可發展為肝癌。你肯定聽過甲肝、乙肝，還有這次諾貝爾獎提及的丙肝，但是如果你以為僅此而已，那就錯了，病毒性肝炎根據病原學分型，目前已被公認的，可以分為有甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒，縮寫分別HAV（hepatitis A virus）、HBV（Hepatitis B Virus）、HCV（Hepatitis C Virus）、HDV（Hepatitis D Virus）、HEV（Hepatitis E Virus），除乙型肝炎病毒為DNA病毒外，其余均為RNA病毒。聽起來像五個惡棍兄弟，其實它們只是臭味相投，湊到一起，并沒有親緣關系。

       雖然沒有親緣關系，但是同作為肝炎家族成員，它們也有家族規矩，畢竟沒有規矩不成方圓。肝炎家族主要分為兩房，長房由主要通過消化道傳播的急性甲肝（長房長子）、戊肝（長房次子）組成；次房由主要通過血液傳播的慢性乙肝（次房長子）、丙肝（次房次子）、丁肝（次房長孫）組成。雖說庶出一般地位卑微，但是其實人類受荼毒最深的就是HBV了，畢竟有長孫（丁肝）無忌嘛。

       甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)

      HAV屬于小RNA病毒科嗜肝病毒屬，病毒直徑約為27nm，呈20面體立體對稱，無包膜，有HAV的特異性抗原(HAVAg)，衣殼由60個殼微粒組成，呈20面體立體對稱。HAV基因組是一條長約7.5kb的線型正鏈RNA，具有感染性，基因組結構主要分成四個部分，即5’非翻譯區、翻譯區、3’非翻譯區和多聚A尾巴，其中翻譯區又分為P1、P2和P3區，分別編碼不同的結構蛋白和功能蛋白。5’非翻譯區內存在豐富的莖環結構（Stem-loop），存在內在核糖體進入位點（Intermal Ribosomal Entry Site，IRES）；P1區編碼病毒的結構蛋白，按次序分別為VP4、VP2、VP3和VP1，其中VP3羧基端為病毒最保守區，VP1/2A區為次保守區，VP1/2A區現已被國際上公認為研究基因型的靶基因區。

      甲型肝炎的傳播途徑，主要經糞-口途徑傳播。糞便中排出的病毒通過污染的手、水和食物等經口感染，可導致流行或者暴發流行，日常生活接觸也可傳播而引起散發性發病。

       乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)

      HBV屬嗜肝DNA病毒科，在電子顯微鏡下可呈3種形態的顆粒結構:直徑約42nm的大球形顆粒、直徑約22nm的小球形顆粒以及管型顆粒。大球形顆粒(Dane 顆粒)為完整的病毒顆粒，由包膜和核衣殼組成，包膜含乙肝表面抗原HBsAg、糖蛋白和細胞脂肪，核心顆粒內含核心蛋白(HBcAg)、環狀雙股HBV-DNA和HBV-DNA多聚酶，是病毒的完整形態，有感染性。小球形顆粒以及管型顆粒均由與病毒包膜相同的脂蛋白組成，前者主要由HBsAg形成中空顆粒，不含DNA和DNA多聚酶，不具傳染性;后者是小球形顆粒串聯聚合而成，成分與小球形顆粒相同。

      乙型肝炎的傳播途徑包括血液傳播、母嬰傳播、沒有防護的性接觸傳播以及日常生活密切接觸傳播，例如共用牙刷、剃須刀等。

       丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)

      HCV為單股正鏈RNA病毒，RNA大約有9500-10000bp，5′和3′非編碼區(NCR)分別有319-341bp，和27-55bp。在5′非編碼區下游緊接一開放的閱讀框(ORF)，其中基因組排列順序為5'-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能編碼一長度大約為3014個氨基酸的多聚蛋白前體，后者可經宿主細胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成10種病毒蛋白，包括三種結構蛋白，即分子量19KD的核衣殼蛋白(或稱核心蛋白，Core)和兩種糖蛋白(分子量為33KD的E1蛋白，分子量72Kd的E2蛋白)，p7編碼一種膜內在蛋白，其功能可能是一種離子通道。非結構蛋白部分則包括NS2，NS3, NS4A，NS5A和NS5B，非結構蛋白對比病毒的生活周期非常重要。NS2和NS3具有蛋白酶活性，參與病毒多聚蛋白前體的切割。此外，NS3蛋白還具有螺旋酶活性，參與解旋HCV-RNA分子，以協助RNA復制，NS4的功能尚不清楚。NS5A是一種磷酸蛋白，可以與多種宿主細胞蛋白相互作用，對于病毒的復制起重要作用。而NS5B則具有RNA依賴的RNA聚合酶活性，參與HCV基因組復制。

      丙型肝炎的傳播途徑與乙型肝炎的傳播途徑基本相似，可通過血液、母嬰和性接觸傳播。

       丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)

      HDV是一種缺陷病毒，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助下才能復制并組裝成有感染性的病毒顆粒。其毒粒為直徑35~37nm，大小介于HBV的Dane顆粒和HBSAg顆粒之間的球形顆粒。病毒顆粒外層由脂雙層和HBsAg組成，內包含由HDAg和HDV RNA基因組結合組成的核蛋白體。HDV是目前所知唯一具有共價閉合環狀負鏈RNA基因組的動物病毒，其基因組與感染植物的類病毒和衛星RNA十分相似，即為通過分子內部堿基互補配對折疊形成的高度堿基配對區和單鏈環狀區相間的穩定棒狀結構。HDV基因組RNA和反基因組RNA上有許多開放閱讀框（ORF），目前僅明確反基因組RNA上的ORF5的功能是編碼HDAg。

      由于丁肝一般需要依賴乙肝才能感染，所以，兩者的傳播途徑類似。

       戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)

      HEV是一種無包膜的單股正鏈RNA病毒，為球形顆粒，直徑為27~34nm，二十面體結構，表面有突起和缺刻。HEV基因全長約7.5kb，5'端有帽子結構，3'端有多聚腺苷（A）尾巴。HEV病毒基因組含3個開放閱讀框（Open reading frames，ORFs）：ORF1長約5kb，主要編碼與HEV RNA復制相關的非結構蛋白，其中存在幾個相對保守區域，分別編碼RNA依賴性RNA聚合酶、甲基轉移酶、RNA解鏈酶、RNA聚合酶及木瓜樣蛋白酶；ORF2起始于ORF1的3’端，長約2kb，為主要的結構基因編碼區，編碼660個氨基酸，編碼產物為典型的病毒衣殼蛋白，有重要的中和表位，可能與細胞受體結合，因而與病毒感染和入侵細胞密切相關；ORF3編碼含有123個氨基酸的磷蛋白，可能與細胞支架和HEV的特異性免疫反應有關.最近的研究發現ORF3編碼的蛋白與病毒復制過程中病毒體從宿主細胞內的釋放有關。

      戊型肝炎的傳播途徑與甲型肝炎相似，主要通過糞-口途徑傳播，也可經日常生活接觸傳播。

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