Matreya的神經節苷脂GD2：三陰性乳腺癌潛在的生物標志物？

      神經節苷脂（gangliosides）存在并集中在細胞表面，神經酰胺部分的兩條烴鏈嵌入質膜中，寡糖位于細胞外表面，在此處它們代表細胞外分子或鄰近細胞表面的識別點。它們主要存在于神經系統中，占所有磷脂的6％。

       神經節苷脂是酸性糖鞘脂，其在細胞質膜的外部小葉，特別是在中樞神經系統的神經元細胞中形成脂質筏。它們參與細胞增殖，分化，粘附，信號轉導，細胞間相互作用，腫瘤發生和轉移。神經節苷脂的積累與幾種疾病有關，包括Tay-Sachs 病和Sandhoff病和癌癥。通常在中樞神經系統中發現雙唾液酸神經節苷脂GD₂，而在周圍神經和皮膚黑素細胞中卻很少。然而，在各種癌癥中，異常糖基化在腫瘤細胞表面上產生相對大量的GD₂，并已顯示出可增強腫瘤的增殖和轉移。GD₂的相對腫瘤特異性表達使其成為使用抗GD₂抗體進行免疫治療的良好候選者，并且該方法在過去的幾十年中一直備受吹捧。

      雙唾液酸神經節苷脂GD₂是一種含有唾液酸的糖鞘脂，具有重要的臨床和病理意義。 GD₂在內質網和高爾基體中合成，然后轉移到質膜的外層。在細胞表面，GD₂參與細胞間粘附和信號轉導，通過驅動增殖，新血管生成，免疫逃逸和侵襲，在生理和病理過程中均發揮關鍵作用。它主要在細胞表面表達，通常主要在中樞神經系統中發現，在周圍神經和皮膚黑素細胞中很少見。GD₂的最重要的病理學含義之一是它在許多類型的腫瘤（包括乳腺癌細胞）中的含量較高。

      在惡性細胞中，GD₂在神經母細胞瘤和大多數黑色素瘤中均勻表達，并在多種其它腫瘤中以不同程度表達，包括骨和軟組織肉瘤，小細胞肺癌和腦瘤。GD₂被認為在腫瘤細胞與細胞外基質蛋白的附著中起重要作用，從而增加了腫瘤的發生。由于其在各種腫瘤細胞中的普遍性，GD₂可潛在地用作各種癌癥的有用的生物標志物。在最近的研究中，已發現GD₂在許多乳腺癌患者中持續升高。這一發現促使研究人員評估了其作為乳腺癌生物標志物的有用性。

      研究人員發現，與其它幾種乳腺癌亞型相比，GD₂與三陰性乳腺癌在統計學上具有顯著相關性，從而證實GD₂可能是其潛在的生物標志物，三陰性乳腺癌目前缺乏用于診斷或靶向治療的有效的特異性標志物。據推測，GD₂表達的升高可能與乳腺癌干細胞有關，而且和上皮間充質轉化過程的激活有關。

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       Matreya的神經節苷脂標準品的多樣化應用：

     （1）GD₂和GD₃在癌癥中的表達，在腫瘤細胞與ECM的附著中發揮作用；

      （2）B4galnt1基因突變涉及到GM₂，GD₂和GA₂生物合成的；

      （3）抗GD₂抗體活性可對抗神經母細胞瘤；

      （4）神經保護性GM₁和促凋亡GD₃參與神經變性疾??；

      （5）GM₁和GT_1b促進神經元分化和樹突生成；

      （6）GM₁，GD_1a和GT_1b對癌細胞膜中EGFR，FGR，HGF和PDGFR信號的抑制；

      （7）GT_1b是各種毒素的受體，可識別其寡糖結構；

      （8）GD_1b，GT_1b和GQ_1b抑制腺苷酸環化酶活性以增強Th1細胞因子的產生。

       Matreya的神經節苷脂GD₂標準品結構式：

貨號: 1527

       參考文獻：

      GD2 expression in breast cancer. Oncotarget. 2017; 8:31592-31600.

      注：此參考文獻中使用了Matreya品牌的anti-GD₂ rabbit polyclonal antibody (稀釋比例為1:200 )

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