各種屬A/B/C型CpG-DNA試劑匯總（新型免疫佐劑）

CPG ODN（CpG oligonucleotide, CpG寡脫氧核苷酸）是人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸（CpG）的寡脫氧核苷酸 (ODN), 可模擬細菌DNA刺激多種哺乳動物包括人的免疫細胞。它能直接激活B細胞和單核細胞(巨噬細胞和樹突狀細胞), 間接激活NK細胞和T細胞等多種免疫效應細胞, 增強其功能和細胞因子的分泌, 增強抗原的加工、提呈, 誘導Th1型免疫應答, 產生較強的體液免疫和細胞免疫, 增強特異性和非特異性免疫反應。

哺乳動物的天然免疫系統通過模式識別受體來識別病原微生物, 通過對細菌DNA和脊椎動物DNA的對比發現，CpG-DNA引起的細胞激活經由Toll/IL-1R信號通路發生。Toll樣受體(TLR)9 是主要的先天性免疫模式識別受體之一，病毒和細菌基因組中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤二核苷酸序列 (CpG)是TLR9 的天然配體之一, 實驗研究中多采用人工合成的具有抗核酶降解作用的類似物——含有CpG基序的寡聚脫氧核苷酸。TLR9 被其配體激動后可使機體產生強烈的Th1型優勢免疫應答, 在變態反應性疾病、感染性疾病和癌癥方面的治療中有廣泛的應用前景。

不同類型的CpG ODN的結構特征與免疫效應各有不同，一般分為A、B、C三類，艾美捷提供多種屬多種屬的三種類型的CpG ODN。

A類CpG ODN以含有CpG二核苷酸的回文序列為核心，兩端為poly G尾，磷酸二酯鍵骨架為部分硫代修飾，通過回文序列和poly G形成高級結構，能夠活化漿細胞樣樹突狀細胞誘生大量I型干擾素，對B細胞活性弱。

B類CpG ODN是一種全硫代修飾的線性CpG ODN，對B細胞有很強的免疫刺激活性，但不能活化漿細胞樣樹突狀細胞。

C類CpG-ODN是一類全硫代修飾的CpG ODN，能通過回文序列形成二聚體，兼具A型和B型CpG-ODN的活性，既能活化漿細胞樣樹突狀細胞，又能活化B細胞。

一篇發表在Nat Immunol雜志上的文章，利用Hycult Biotech的CpG-B DNA (ODN 2006)（HC4039）揭示了內質網中TLR9活化機制。該文章結果顯示，CpG-DNA進入細胞后，內質網上的TLR9被重新分布并直接與CpG-DNA結合。下圖分別是CpG-DNA與TLR9互作的IP和IF實驗結果。

引用文獻：

Latz, E et al; TLR9 signals after translocating from the ER to CpG DNA in the lysosome. Nat Immunol 2004, 5: 190.

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