離子通道系列 [2]——環核苷酸門控離子通道（CNG）

前情回顧：離子通道系列1——水通道蛋白（Aquaporin）：詳情了解

        我們能夠看到色彩繽紛的世界，聞到千奇百怪的氣味，都需要一個將外界的光學信號和氣味化學信號轉變為生物電信號的過程。這一過程中，環核苷酸門控離子通道（CNG）起著關鍵的信號轉換的作用。在感光器中，光子激活感光色素，降低細胞內環鳥苷單磷酸（cGMP）的濃度，關閉CNG通道，最終導致細胞膜超極化。在嗅覺感受神經元中，氣味分子激活嗅覺受體，增加胞內環腺苷單磷酸（cAMP）濃度，打開CNG通道，導致細胞膜去極化。CNG通道一旦功能失常就會導致視覺和嗅覺系統疾病，比如部分或完全失明和色盲。

        環核苷酸門控離子通道（CNG）是一類由環核苷酸激活的跨膜蛋白構成的通道，在激活狀態時可以允許陽離子非選擇性通過。該類通道在動物和植物中都有表達，并且可見于多種組織和細胞類型，包括視網膜上的光感受器以及嗅覺受體神經元。環核苷酸門控離子通道與四種環核苷酸結合并被激活，例如環腺苷酸（cAMP）或環磷鳥苷（cGMP）。通道被激活后可引起細胞的去極化或超極化。

        環核苷酸門控離子通道由一個通道孔和四個亞基構成（α或β亞基）。該類通道可以分為兩類：環核苷酸門控離子通道（CNG）和超極化激活的環核苷酸門控（HCN）通道。

Nature解析的首個環核苷酸門控離子通道的高分辨率三維結構

          CNG離子通道又可分為6種，每種都由不同亞基構成：CNGA1, CNGA2, CNGA3, CNGA4, CNGB1, 和CNGB2。

        超極化激活的環核苷酸門控（HCN）通道在細胞膜超極化時被激活。它們主要表達于心臟和大腦細胞中，控制細胞群的節律性活動。與環核苷酸的結合使通道對電壓更敏感 ，從而加強通道活動。HCN通道共有4種：HCN1, HCN2, HCN3, 和HCN4。

        自從HCN通道被發現后，它的超極化激活特性立即引起了科學研究者的重視。HCN通道參與了許多神經活動,包括參與調節神經元活動的節律性和樹突整合，調控細胞靜息膜電位及突觸傳遞等等。其中Ih在調節神經元內在興奮性和突觸傳遞上有重要作用，它既可以促進胚胎干細胞的增殖，也能處理外層視網膜的光反饋信號。另外，有研究發現蒼白球中的突觸后電流Ih能夠抑制谷氨酸能和GABA能的突觸傳遞，這表明HCN通道具有調節神經遞質釋放的作用。而近年來許多研究者將突觸上的NMDA和GABAA受體以及突觸外的氨基酸能遞質受體作為參與癲癇疾病的發作機制進行研究,探索HCN通道在癲癇疾病中的作用。同時，也有一些研究表明HCN通道的調節異?？赡芘c許多神經系統疾病有關，例如癲癇、神經病理性疼痛、帕金森綜合征等等。

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        廠家質檢結果：

SMC-304：人海馬體的免疫組化分析. 固定: Bouin氏固定液, 石蠟包埋. 一抗: 小鼠抗HCN1單克隆抗體, 1:1000, 室溫下孵育1小時. 二抗: FITC 山羊抗小鼠 (綠色), 1:50, 室溫下孵育1小時.	SMC-304：小鼠小腦的免疫組化分析. 固定: 室溫下10% 福爾馬林溶液處理 12-24小時. 一抗: 小鼠抗HCN1單克隆抗體, 1:1000, 室溫下孵育1小時. 二抗: HRP/DAB, 檢測系統:生物素偶聯的山羊抗小鼠, 鏈霉親和素過氧化物酶, DAB 色原 (棕色), 室溫下孵育30分鐘. 復染色: Mayer氏蘇木素 (紫色/藍色) 細胞核染色, 250-500uL, 室溫下5分鐘.
SMC-305：人海馬體的免疫組化分析. 固定: Bouin氏固定液, 石蠟包埋. 一抗: 小鼠抗HCN2單克隆抗體, 1:100, 室溫下孵育1小時. 二抗: FITC 山羊抗小鼠 (綠色), 1:50, 室溫下孵育1小時。	SMC-305：小鼠冷凍的大腦切片的免疫組化分析. 固定: 室溫下10% 福爾馬林溶液處理 12-24小時. 一抗: 小鼠抗HCN2單克隆抗體, 1:1000, 室溫下孵育1小時. 二抗: HRP/DAB 檢測系統:生物素偶聯的山羊抗小鼠, 鏈霉親和素過氧化物酶, DAB 色原 (棕色), 室溫下孵育30分鐘. 復染色: Mayer氏蘇木素 (紫色/藍色) 細胞核染色, 250-500uL, 室溫下5分鐘.
SMC-306：人海馬體的免疫組化分析. 固定: Bouin氏固定液, 石蠟包埋. 一抗: 小鼠抗HCN3單克隆抗體, 1:100, 室溫下孵育1小時. 二抗: FITC 山羊抗小鼠 (綠色), 1:50, 室溫下孵育1小時.	SMC-306：小鼠大腦組織的免疫組化分析. 固定: 室溫下10% 福爾馬林溶液處理 12-24小時. 一抗: 小鼠抗HCN3單克隆抗體, 1:1000, 室溫下孵育1小時. 二抗: HRP/DAB 檢測系統:生物素偶聯的山羊抗小鼠, 鏈霉親和素過氧化物酶, DAB 色原 (棕色), 室溫下孵育30分鐘. 復染色: Mayer氏蘇木素 (紫色/藍色) 細胞核染色, 250-500uL, 室溫下5分鐘.
SMC-320：人T-HEK 細胞裂解液的免疫印跡分析. 一抗: 小鼠抗HCN4單克隆抗體, 1:1000, 室溫下孵育2小時. 二抗: 綿羊抗小鼠IgG: HRP, 室溫下孵育1小時.	SMC-320：小鼠冷凍的大腦切片的免疫組化分析. 固定: 室溫下10% 福爾馬林溶液處理 12-24小時. 一抗: 小鼠抗HCN4單克隆抗體, 1:1000, 室溫下孵育1小時. 二抗: HRP/DAB 檢測系統:生物素偶聯的山羊抗小鼠, 鏈霉親和素過氧化物酶, DAB 色原 (棕色), 室溫下孵育30分鐘. 復染色: Mayer氏蘇木素 (紫色/藍色) 細胞核染色, 250-500uL, 室溫下5分鐘.

        StressMarq Biosciences Inc. 在2007年成立于加拿大維多利亞，是一家生物科技公司，專門從事試劑與試劑盒研究，服務范圍遍及全球50多個國家。 StressMarq公司的核心技術領域為細胞應激（尤其是熱休克蛋白（HSP）領域，領先全球），離子通道，載體研究，同時在神經科學領域推出特有的具有生物活性的Tau蛋白與a-突觸核蛋白。產品領域涉及到：細胞凋亡、細胞信號、通路和轉運、細胞器標志物、熱休克、神經生物學、神經科學、氧化應激、磷酸化運輸等。除了提供用于進一步研究的相關工具外，StressMarq還提供全新的尖端研究工具，用于開發新的生物項目，包括全球獨一無二的a B晶體蛋白ELISA試劑盒（現在是公認的乳腺癌標志物）；熱休克同源蛋白70（Hsc70）ELISA試劑盒；以及用于神經衰退研究的Tau活性蛋白與a-突觸核蛋白。本公司已將專業技術擴展到抗體、小分子離子通道與載體等更新領域，前者包括當前熱門的核心領域：Nav、Cav、TRP、Kv、KCNQ、HCN，后者包括當前熱門的核心領域：ENaC、NCC和NKCC2以及主要水通道蛋白載體。

        iRegene其核心科學團隊來自于英國劍橋大學和羅斯林研究所。 秉承“睿知有臨，此生長健”的美好愿景，武漢睿健醫學旨在利用誘導多能干細胞（iPSC）和基因編輯技術推動人類再生醫學健康事業的發展。睿健醫學是國內專注于誘導多能干細胞再生領域，集新技術研發，技術服務，再生醫學產品生產，銷售于一體的高科技創新型公司。

        目前公司已經開展了多項國際合作，合作方包括英國劍橋大學John Van Geest Centre for Brain Repair，英國Bath大學癌癥研究中心；參與項目包括歐盟Horizon2020干細胞項目，罕見病藥物篩選項目；涉及神經退行性疾病，遺傳性疾病，罕見病，癌癥；組織器官再生及藥物篩選等多個方向。 此外，睿健醫學也是英國知名生物智庫CiteAB以及國際知名生物科技自動化企業TTP集團的重要戰略合作伙伴。

        作為StressMarq和iRegene在中國的區域總代理，艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供最全面的StressMarq及iRegene的產品以及訂制服務。