PD-1免疫療法：如何對腫瘤細胞產生殺傷？

發布者：艾美捷科技發布時間：2023-07-14

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PD-1免疫療法背景：

2015年12月，美國第39屆總統吉米·卡特在接受放療和免疫抗癌新藥KEYTRUDA（PD-1抑制劑）治療后發表聲明說，醫生在給他做完最近一次腦MRI后，沒有發現此前在他大腦中出現的黑色素瘤或新的癌細胞。由此，PD-1抑制劑被民間稱為“治愈總統的抗體”。

PD-1抑制劑的誕生，確實為腫瘤醫學的進步帶來了巨大的跨越：它實現了橫跨多個癌種的突破性進展：部分晚期患者實現了長期生存，可以說在現代抗腫瘤的拉鋸戰中取得了驚人的成績，醫學研究者們甚至斷定：免疫治療將會是未來攻克癌癥的主要方向。

PD-1抑制劑的治療機理有哪些？

PD-1（programmed cell death protein 1）程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子。免疫T細胞是人體健康的安全衛士。在人體內，一些小分子常常能與免疫T細胞上的受體結合，抑制它們的活性。這在一般的情況下能夠避免安全衛士攻擊自己人，避免烏龍事件。但不幸的是，一些腫瘤細胞也會利用這一點，它會很狡猾地產生一種叫做PD-L1的配體，把它當成自己的保護傘，逃過T細胞的攻擊。當它與T細胞上的PD-1受體結合后，會抑制T細胞的活性，讓它們進入“休眠”狀態。

PD-1抑制治療是通過解除腫瘤細胞逃避免疫系統的新型免疫療法。PD-1免疫療法的作用機制是針對PD-1或PD-L1設計特定的蛋白質抗體，阻止PD-1和PD-L1的識別過程，使睡眠中的T細胞喚醒，部分恢復其細胞功能，從而使T細胞可以識別和殺死腫瘤細胞。

簡而言之，這類藥物阻斷了腫瘤細胞對T細胞的“欺騙”，脫掉腫瘤細胞身上的保護傘，讓T細胞能夠得以保持活性，對腫瘤細胞產生殺傷。

不同于小分子靶向藥物的抗癌譜相對較窄，PD-1抑制治療為癌癥治療帶來了多癌種的突破性進展，部分晚期患者因此長期生存，甚至臨床治愈。它幫助晚期惡黑患者將5年生存率從17%提高到34%；經過自體干細胞移植和brentuximab vedotin治療后復發或難治的經典型霍奇金淋巴瘤患者達到了66%的有效緩解。

目前PD-1抑制劑已被以嚴格聞名于世的美國FDA批準用于近十種腫瘤的治療，包括：惡黑、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的實體瘤……

對于PD-1抑制劑起效的療效預測因子也在不斷探索中，期待將來使用該治療藥物時，能更精準地找出相應獲益人群。