BioXCell RecombiMAb人IgG 4(S228 P/R409 K)同種型對照，抗雞蛋溶菌酶，高品質免疫學試劑

這種人IgG4 S228P/R409K同種型對照抗體與雞蛋溶菌酶反應，對任何人類樣本的特異性結合率低或沒有。包括S228P突變以防止IgG4 Fab交換。添加R409K突變已被證明可以防止酸誘導的人IgG4聚集。這種重組人IgG4抗體在CHO細胞中產生。

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RecombiMAb人IgG 4(S228 P/R409 K)同種型對照，抗雞蛋溶菌酶：

亞型 人類IgG4, κ

推薦稀釋緩沖液 InVivoPure pH 7.0稀釋緩沖液

突變 S228P/R409K

免疫原 雞蛋溶菌酶（HEL）

配方 PBS，pH 7.0

不含穩定劑或防腐劑

內毒素 <1EU/mg (<0.001EU/μg)

由LAL凝膠凝集試驗確定

純度 >95%

由SDS-PAGE測定

無菌性 0.2微米過濾

生產 從無動物設施中的CHO細胞上清液中純化

純化 蛋白A

分子量 150 kDa

鼠源病原體檢測 鼠痘病毒/鼠痘：陰性

漢坦病毒：陰性

K病毒：陰性

乳酸脫氫酶升高病毒：陰性

淋巴細胞性腦膜炎病毒：陰性

小鼠腺病毒：陰性

小鼠巨細胞病毒：陰性

小鼠肝炎病毒：陰性

小鼠微小病毒：陰性

小鼠諾如病毒：陰性

小鼠細小病毒：陰性

小鼠輪狀病毒：陰性

支原體肺菌：陰性

小鼠肺炎病毒：陰性

多瘤病毒：陰性

呼吸道病毒篩查：陰性

仙臺病毒：陰性

鼠類腦脊髓炎：陰性

儲存 抗體溶液應儲存在4°C的原始濃度下。請勿冷凍。

文獻參考：

Namisaki H, Saito S, Hiraishi K, Haba T, Tanaka Y, Yoshida H, Iida S, Takahashi N. (2020). "R409K mutation prevents acid-induced aggregation of human IgG4" PLoS One 15(3):e0229027. 

人免疫球蛋白G同種型4（IgG4）抗體適合以拮抗劑或激動劑形式使用，因為它們的低效應功能可以防止靶細胞毒性或不需要的細胞因子分泌。然而，在制造治療性抗體時，它們在純化過程中暴露于低pH值，IgG4比IgG1更容易受到低pH值誘導的聚集。因此，我們研究了低pH下IgG4聚集的潛在機制，并設計了一種穩定性增強的IgG4。通過交換IgG1和IgG4的恒定區，我們確定恒定重鏈（CH3）結構域對聚集形成至關重要，但IgG4中的核心鉸鏈穩定S228P突變不足以防止聚集。為了鑒定易聚集的氨基酸，我們將IgG4的CH3結構域替換為IgG1的CH3結構區，將IgG4 Arg409改為Lys，從而像IgG1一樣有效地防止IgG4變體的聚集。其他可變區變體也有穩定作用。使用差示掃描量熱法對熱穩定性進行分析表明，R409K取代增加了CH3的Tm值，表明R409K突變有助于CH3-CH3相互作用的結構增強。R409K突變不影響與抗原/人Fcγ受體的結合；然而，在小鼠模型的體外和體內，IgG4中同時存在的S228P和R409K突變顯著抑制了Fab臂交換，其效果與IgG1中的一樣有效。我們的研究結果表明，IgG4 R409K變體代表了一種潛在的治療性IgG，可用于低效應活性形式，表現出更高的穩定性。

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