免疫治療研究，出色的CTLA-4抗體選擇

CTLA-4簡介

細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4，Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 ）是一種主要在T細胞上表達的共抑制受體。CTLA-4在T細胞激活期間維持免疫穩態。CTLA-4信號傳導導致免疫抑制和限制T細胞功能，其缺乏會導致自身免疫。通過一種稱為共刺激的過程，T細胞的激活依賴于CD28與其配體CD80（B7-1）和CD86（B7-2）的結合。CTLA-4優先與CD80/CD86結合，并傳遞抑制信號以防止CD28介導的T細胞激活。CTLA-4由調節性T細胞（Tregs）恒定表達，這阻止了T細胞殺死其他細胞，包括癌細胞。抗CTLA-4抗體阻斷CTLA-4與CD80和CD86的結合，CTLA-4的阻斷增強了抗腫瘤免疫反應。CTLA-4阻斷抗體的主要生物學效應及其作用機制如下所示：

圖片描述：CTLA-4阻斷抗體的生物學效應。

CTLA-4阻斷抗體（圖中表示為α-CTLA-4）可以促進抗體依賴性細胞毒性（ADCC），特別是當其與抗原呈遞細胞（APC）上的Fc受體結合時。由于CD4+CD25+ Tregs表達的CTLA-4量高于常規T細胞，它們更容易受到抗CTLA-4抗體誘導的ADCC的影響。此外，抗CTLA-4抗體還可以結合Tregs表面的CTLA-4，阻止其對CD28介導的共刺激途徑進行反調節。同時，抗CTLA-4抗體也可以通過阻斷常規T細胞表面的CTLA-4來促進T細胞反應，因為它們正在經歷激活。（來源：Waldman等人，2020）

抗CTLA-4抗體的反應性

決定哪個抗CTLA-4抗體適合您的研究項目的第一步是確定您實驗模型所需的物種反應性。Bio X Cell提供抗小鼠、抗人和抗大鼠CTLA-4抗體。選擇哪種抗體產品將取決于您實驗模型的物種。

例如，如果您正在使用表達小鼠CTLA-4蛋白的小鼠，您需要選擇抗小鼠CTLA-4抗體。 如果您在培養中使用人類細胞或表達人類CTLA-4的人源化小鼠，那么您需要選擇抗人CTLA-4抗體。

抗小鼠CTLA-4抗體克隆

Bio X Cell提供來自三個不同雜交瘤克隆的抗小鼠CTLA-4抗體：9H10、9D9和UC10-4F10-11。

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆9D9（Quezada等人，2006）是一種小鼠單克隆抗體，通過耗盡腫瘤內Tregs在體內發揮作用，并且也記錄了其在體內中和CTLA-4。另一方面，

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆9H10（Krummel和Allison，1995）是一種敘利亞倉鼠IgG，通過阻斷CTLA-4與其配體的結合，促進T細胞共刺激，允許CD28結合。據報道，它可以在體外和體內中和CTLA-4。重要的是，9H10也耗盡了腫瘤內的Tregs，在小鼠黑色素瘤模型中，其耗盡效率略高于9D9（Simpson等人，2013）。

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆UC10-4F10-11（Walunas等人，1994）是一種亞美尼亞倉鼠IgG，非常適合在體外和體內中和CTLA-4。這

三種抗體都可用于通過Western blot檢測小鼠CTLA-4，而UC10-4F10-11也可用于流式細胞術。因此，這些抗體之間的主要區別在于它們的CTLA-4阻斷能力、它們列出的或報告的（即，發表的）應用以及它們的宿主和同種型。

選擇抗CTLA-4抗體的下一步是進行文獻搜索，以找到使用與您自己相似的實驗模型或方法的已發表數據的示例。由于它們各自的底層合理原因，可能有一個克隆更常用于您的特定小鼠模型和實驗設置。

Bio X Cell為每種抗體提供了一系列精選參考文獻，可以在產品頁面上找到。使用Google Scholar和PubMed等搜索引擎可以找到更多參考文獻。搜索抗體的克隆名稱與實驗特定的搜索詞組合，例如“9H10異種移植瘤BALB/c”，是找到適用參考文獻的最佳方法。這些參考文獻將幫助您選擇最適合您研究的抗體。

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References：

Krummel MF, Allison JP. CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation. J Exp Med. 1995 Aug 1;182(2):459-65. doi: 10.1084/jem.182.2.459.

Lin CH, Hunig T. Efficient expansion of regulatory T cells in vitro and in vivo with a CD28 superagonist. Eur J Immunol . 2003 Mar;33(3):626-38. doi: 10.1002/eji.200323570.

Linsley P S, Brady W, Urnes M et al. CTLA-4 is a second receptor for the B cell activation antigen B7 J Exp Med . 1991 Sep 1;174(3):561-9. doi: 10.1084/jem.174.3.561.

Quezada SA, Karl S Peggs et al. CTLA-4 blockade and GM-CSF combination immunotherapy alters the intratumor balance of effector and regulatory T cells. J Clin Invest . 2006 Jul;116(7):1935-45. doi: 10.1172/JCI27745. Epub 2006 Jun 15.

Simpson TR, Li F, Montalvo-Ortiz W et. al. Fc-dependent depletion of tumor-infiltrating regulatory T cells co-defines the efficacy of anti-CTLA-4 therapy against melanoma. J Exp Med . 2013 Aug 26;210(9):1695-710. doi: 10.1084/jem.20130579

Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol . 2020 Nov;20(11):651-668. doi: 10.1038/s41577-020-0306-5.

Walunas TL, Lenschow DJ, Bakker CY et al. CTLA-4 can function as a negative regulator of T cell activation. Immunity . 1994 Aug;1(5):405-13. doi: 10.1016/1074-7613(94)90071-x.

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