Zedira--谷氨酰胺轉胺酶抗體與麩質敏感性的神經學表現

對麩質敏感可能會出現神經學問題，其中小腦性共濟失調是Z常見的表現，被稱為麩質共濟失調（GA）。GA是Z常見的免疫介導性共濟失調。

高達60%的GA患者在小腸活檢中沒有腸?。ㄈ槊訛a - CD）的證據，但這些患者對無麩質飲食有反應（Hadjivassiliou et al., 2013）。最初，麩質共濟失調的診斷是考慮那些血清中抗麥醇溶蛋白抗體（抗麥醇溶蛋白抗體，AGA）呈陽性的患者，麥醇溶蛋白是來自小麥麩質的蛋白質。在對麩質敏感的患者中，抗麥醇溶蛋白IgA/IgG的系統水平似乎反映了麩質引發的免疫反應，包括它們在無麩質飲食后臨床改善時的減少。然而，這些血清學檢測的特異性相對較低，并且由于開發了更特異的第二代抗脫酰胺麥醇溶蛋白肽和抗TG2 IgA檢測用于CD診斷，AGA檢測的可用性現在受到限制。此外，大多數AGA檢測中的陽性臨界值是基于對CD患者的測試，因此僅適用于CD診斷，這意味著只有熟悉與此相關的限制的醫生/神經學家才能使用此類檢測來診斷GA。

對麩質敏感會導致一種全身性免疫介導的疾病，可表現出多種癥狀（腸道、皮膚、大腦）。除了強烈的麩質特異性T細胞反應外，麩質相關疾病（GRD）的另一個標志是對一種或多種谷氨酰胺轉移酶（TG）同工酶的強大自身抗體反應。

TG - 麩質肽復合物的形成允許攜帶TG特異性IgD的B細胞攝取并隨后呈遞與MHC復合的麩質肽，從而在沒有TG特異性T細胞的情況下允許B細胞活化和分化。已經表明，麩質肽與催化過程中形成的活性位點Cys殘基形成的穩定硫酯復合物在這個過程中起作用，并且所有在GRD中產生自身抗體的TG確實形成了這樣的復合物（Stamnaes et al., 2010）。

一名麩質腦病患者的腦部MR成像顯示白質信號過度改變。這類患者通常表現為頑固性頭痛。無麩質飲食可消除頭痛并阻止白質變化的進展。如果不治療，這些患者可能最終會患上血管性癡呆。

在神經功能缺損的患者中，免疫反應偏向于TG6（Hadjivassiliou et al., 2008）。大多數可用的證據與小腦性共濟失調有關，但一系列神經疾病，包括伴有肌陣攣的共濟失調、周圍神經病變、麩質腦?。^痛伴白質異常，有時與血管性癡呆相關），可能是由致病性抗體引起的（Hadjivassiliou et al., 2010）。神經功能缺損與GRD之間聯系的證據有三個方面。首先，抗TG6抗體的產生依賴于麩質，這證實了與麩質特異性T細胞群體的聯系（Hadjivassiliou et al., 2013）。其次，在循環抗TG6抗體的CD患者中，特定腦區的改變是明顯的，為腦萎縮與TG6自身免疫之間的聯系提供了證據（Hadjivassiliou et al., 2019）。第三，與抗TG3自身抗體和皰疹樣皮炎類似，通過動物模型中的抗體被動轉移疾病直接暗示了這些抗體在發病機制中的作用（Boscolo et al., 2010）。TG6的表達確實與中樞神經系統中的神經發生有關，TGM6基因突變與脊髓小腦性共濟失調35的關聯強烈表明該酶在神經元控制運動功能中的作用（Thomas et al., 2013; Tripathy et al., 2017）。分子建模和生化分析表明，TG6與TG2類似，受Ca 2+和GTP的變構調節，并且疾病相關突變損害了酶功能的調節（Thomas et al., 2013）。盡管通過不同的分子機制，但受損的酶折疊和功能似乎都對神經元的存活產生影響（Tripathy et al., 2017）。

檢測抗TG6自身抗體不僅可以促進在神經學背景下對GRD的診斷，而且對已確診乳糜瀉患者進行循環抗TG6抗體的篩查可能提供一個機會，以識別有發展神經問題風險的患者。越來越多的證據表明，循環抗TG6（以及TG3）抗體是腸道外疾病的前奏，通常在任何癥狀出現之前很久就可以檢測到（Hadjivassiliou et al., 2020）。

【參考文獻】

Boscolo et al., PLOS ONE 2010, 5:e9698 (1-9);

Hadjivassiliou et al., Ann. Neurol. 2008. 64, 332-43;

Hadjivassiliou et al., Lancet Neurol. 2010, 9:318-30;

Hadjivassiliou et al., Neurology 2013, 80:1-6;

Stamnaes et al., Amino Acids 2010, 39:1183-91;

Hadjivassiliou et al., 2019. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 17: 2678-2686; Thomas et al., Amino Acids 2013, 44:167-77. Tripathy et al., 2017.  Hum. Mol. Genet. 26: 3749-3762;

Hadjivassilou et al., 2020. Nutrients 12: 2884.