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品牌專題在藥物研發的激烈競賽中,對蛋白質泛素化過程的深入探索成為了開發創新療法的關鍵。今天,我們要向您介紹LifeSensors的一項革命性技術——串聯泛素結合實體(TUBEs),它正以其獨特的優勢,為泛素蛋白酶體系統(UPS)的研究及靶向藥物發現帶來前所未有的變革。
TUBEs:泛素化研究的超級工具
TUBEs,作為LifeSensors的明星產品,利用多個泛素結合結構域(UBDs)的強大結合力,能夠精準捕獲靶蛋白上的泛素鏈。無論是同型、異型還是分支結構,TUBEs都能輕松應對,展現出亞納摩爾級的親和力。這一特性使得TUBEs在檢測多種泛素結構時,比傳統抗體更為靈敏且特異,為泛素化研究提供了強有力的支持。
泛素密碼的深入探索
泛素化,這一復雜的蛋白質修飾過程,涉及多種鏈結構,如M1、K6、K11等,每種結構都與特定的細胞功能相關聯。TUBEs技術不僅能夠識別這些多樣的泛素鏈,還提供了泛選擇性TUBEs、K48選擇性TUBEs、K63選擇性TUBEs等多種形式,為科學家深入研究UPS生物學提供了豐富的工具選擇。

圖1:泛素密碼與TUBE應用
高通量篩選與精準定量
在藥物研發中,高效篩選與精準定量是取得成功的關鍵。LifeSensors的UbiQuant ELISA技術,正是基于TUBEs的強大捕獲能力,實現了對泛素化蛋白的高通量定量檢測。無論是細胞裂解液、組織裂解液還是體液樣本,UbiQuant ELISA都能以高靈敏度、高可靠性提供關鍵數據,助力科學家在復雜生物背景下進行穩健的篩選和分析,加速藥物研發進程。

圖 2:UbiQuant ELISA - 夾心法檢測,用于在預包被 TUBE 的微孔板上以高靈敏度、高可靠性和高通量的方式評估和定量目標多聚泛素化蛋白
PROTACs與分子膠:新藥研發的新篇章
PROTACs(蛋白降解靶向嵌合體)和分子膠作為新興的治療模式,正逐漸成為攻克難治性疾病(如癌癥)的新希望。LifeSensors的PROTAC評估試劑盒PA950,通過UbiQuant ELISA方法,能夠精確監測PROTAC介導的靶蛋白泛素化,為理解關鍵癌癥靶點(如KRAS G12C)的泛素化動態提供了寶貴見解。這一突破性的技術,為新藥研發開辟了全新的路徑,讓曾經難以靶向的癌基因變得可攻可破。

圖 3: 使用 LifeSensor 的 PA950:PROTAC 檢測板試劑盒,遵循標準化 UbiQuant? ELISA 工作流程,證明了 KRAS G12C 的泛素化。
神經退行性疾病研究的新視角
TUBEs技術在神經退行性疾?。ㄈ缗两鹕 柎暮D。ˋD))的研究中也展現出巨大潛力。磷酸泛素作為這些疾病的關鍵生物標志物,其檢測一直是個挑戰。LifeSensors的磷酸-TUBEs(phospho-TUBEs),通過特異性結合磷酸化泛素,為診斷研究和生物標志物開發提供了強有力的支持。在阿爾茨海默病的研究中,TUBEs技術成功區分了患者與健康對照腦提取物中的泛素化TAU蛋白水平,為疾病的早期診斷和治療策略的優化帶來了新的希望。
圖 4: 使用泛選擇性 TUBEs 對 10 份 HC 和 10 份 AD 腦提取物進行高通量 UbiQuant S 檢測,隨后用人 tau 抗體進行檢測。
Western Blotting與質譜分析:雙管齊下
除了高通量篩選,TUBEs技術結合傳統的Western Blotting,為泛素化事件的定性和半定量分析提供了可靠方法。通過TUBE pulldown,研究人員能夠特異性地富集靶蛋白上的多聚泛素化鏈,進而通過Western Blot或質譜分析,深入探索化合物對靶蛋白修飾的影響。這一策略不僅驗證了泛素化事件,還為藥物作用機制的闡明提供了有力證據,助力科學家更好地理解疾病發生發展的機制。

圖 5: (A) 使用高容量磁珠 TUBEs (Magnetic-TUBEs) 從裂解液中富集多聚泛素化蛋白。數據顯示使用磁珠 UM501M 從 HeLa 細胞中富集的多聚泛素化蛋白。(B) 處理 THP1 細胞,使用磁珠 TUBE1 富集裂解液中的泛素化蛋白,然后用抗 RIPK2 抗體進行 Western blot 分析。
LifeSensors的TUBEs技術,以其高靈敏度、高特異性和多功能性,正在藥物研發領域掀起一場革命性的變革。無論是癌癥、神經退行性疾病還是其他復雜疾病,TUBEs都將成為科學家手中不可或缺的超級工具,助力新藥研發邁向更加輝煌的未來。
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