BioXCell：InVivoPlus抗小鼠PD-1 (CD279)

Rony Dahan等在《癌細胞》期刊上發表的標題為“FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1”的論文成果譯為《FcγRs調節抗PD-1/PD-L1抗體的抗腫瘤活性》，探討了Fcγ受體（FcgRs）在PD-1和PD-L1抗體療效中的相互作用的影響。

研究表明，腫瘤細胞通過表達PD-L1來逃避免疫系統，而通過抗體阻斷PD-1/PD-L1通路可以導致不同類型腫瘤的治療反應。治療性抗體的片段晶化（Fc）結構域與Fcg受體的相互作用在治療活性中發揮作用。在這項研究中，由Rockefeller大學的Jeffrey Ravetch博士帶領的研究團隊研究了Fc和Fcg受體在PD-1和PD-L1抗體療效中的影響。

一型Fcg受體既可以作為激活受體存在，也可以作為抑制性受體存在，效應反應是通過激活/抑制受體結合比例介導的。增加治療性IgG抗體的Fc部分與激活受體結合可以增加其治療反應。為了測試Fcg受體結合在PD-1和PD-L1抗體反應中的作用，研究人員創建了嵌合抗體，將現有鼠源性抗體的Fab結構域與具有不同結合親和力的小鼠Fc結構域結合。他們發現PD-L1抗體產生的抗腫瘤反應能力取決于Fc與Fcg受體的結合。優先結合于抑制性Fcg受體的嵌合抗體以及無法結合Fcg受體的變種，在小鼠模型中抑制腫瘤生長的能力較弱，而與活化受體結合能力較強的嵌合抗體抗腫瘤活性較強。與此相反，PD-1抗體不依賴于Fcg受體結合。事實上，這些抗體在缺乏活化Fcg受體結合能力時表現出更強的抗腫瘤活性。

該研究組接下來關注活化Fcg受體在PD-L1抗體活性中的作用機制，通過利用缺乏所有活化Fcg受體但保留抑制性FcgRIIb表達的突變小鼠進行研究。與野生型小鼠相比，這種突變小鼠對PD-L1抗體的反應較弱，再次強調了活化Fcg受體在PD-L1抗體反應中的重要性。通過研究這些小鼠的脾臟和腫瘤浸潤的髓系細胞群體，研究人員能夠顯示活化Fcg受體的相互作用改變了腫瘤微環境中的髓系亞群，活化Fcg受體在介導免疫抑制細胞消耗中起到一定作用。額外實驗顯示，活化Fcg受體通過減少腫瘤微環境中的CD8+細胞來降低抗PD-1抗體的療效。

這項研究表明，PD-L1和PD-1抗體在最佳活性中具有不同的FcgR需求。這項研究強調了在研究和開發治療性抗體時考慮Fc結構域相互作用的價值。

該研究中提到的Bio X Cell抗體有：

Bio X Cell還提供重組抗體替代品：

文章來源：

Rony Dahan, Emanuela Sega, John Engelhardt, Mark Selby, Alan J. Korman, and Jeffrey V. Ravetch, FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1 published in Cancer Cell.