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品牌專題黏膜相關不變 T(MAIT)細胞是一種由 MR1 呈遞的維生素代謝產物激活的非典型 T 細胞。MR1是一種非多態性MHC I 類類似分子,存在于樹突狀細胞、單核細胞、巨噬細胞、B 細胞以及多種組織的上皮細胞上。盡管 MAIT 細胞主要存在于黏膜組織中,但它們也存在于肺部、肝臟、關節和血液中。在健康人中,MAIT 細胞可占血液T細胞的 10% 和肝臟 T 細胞的45%。在胸腺內發育過程中接觸 MR1 會觸發與常規 T 細胞不同的發育路徑。因此,MAIT 細胞的效應功能是一種快速的類似固有免疫的反應,涉及促炎細胞因子的分泌和細胞毒性分子的產生,同時也能支持適應性免疫。MAIT 細胞可以通過不依賴 MR1 的信號通路被激活。然而,這些細胞的一個顯著特征是它們的半恒定T細胞受體(TCR),能夠識別來自細菌和真菌的核黃素和葉酸合成的 MR1 配體。迄今為止,已鑒定出的最有效的激活配體是 5-(2-氧代丙亞氨基)-6-D-核糖氨基尿嘧啶(5-OP-RU)和 5-(2-氧代乙亞氨基)-6-D-核糖氨基尿嘧啶(5-OE-RU)。葉酸衍生物 6-甲酰蝶呤(6-FP)則是一種非刺激性配體。

MAIT 細胞被稱為“恒定”細胞,因為它們的 T 細胞受體(TCR)由一個半恒定的 α 鏈與有限種類的 β 鏈組成。在人類中,主要的 α 鏈由 TRAV1-2 與 TRAJ33、TRAJ20 或 TRAJ12 組成,而最常見的 β 鏈包括 TRBV20 或 TRBV6(表 1)。這種受限的 TCR 變異性,加上 MAIT 細胞的豐富數量以及它們不依賴 HLA 的激活特性,使它們成為臨床轉化的有吸引力的候選細胞。多項研究已經探討了 MAIT 細胞在癌癥、自身免疫性疾病、傷口愈合和傳染病中的作用。有趣的是,MAIT 細胞 TCR 組成的變化似乎具有組織特異性,并與不同的反應和轉錄組學程序相關。目前正在探索功能分化的 MAIT 細胞亞群,這引發了關于可用于治療目的的潛在免疫反應庫的問題。這些問題的答案只能通過使用高靈敏度試劑和高分辨率方法對 MAIT 細胞進行深入表征來獲得。
人MAIT 細胞的特征:
| 主導的TCR α 鏈 | TRAV1-2 與 TRAJ33、TRAJ12、TRAJ20 |
| 主導的TCR β 鏈 | TRBV6、TRBV20 |
| 共受體 | CD8(70%-80% 的循環 MAIT 細胞)、雙陰性(~15% 的循環 MAIT 細胞)、CD4(<5% 的循環 MAIT 細胞) |
| 抗原(部分列表) | 強激活:5-OP-RU、5-OE-RU 弱激活:RL-6,7-二甲基、RL-6-甲基-7-羥基、雙氯芬酸 無激活,競爭性抑制:6-FP、Ac-6-FP |
| 與 NK 細胞相關的標志物 | CD161 高表達 |
| 記憶表型標志物 | CD45RO+、CD27+、CCR7–、CD95 高表達、CD44 高表達、CD62L 低表達 |
| 激活標志物 穩態 炎癥 | 穩態:CD69+、CD25 低表達、HLA-DR+、CD137 中等表達 炎癥:CD69+、CD25+、HLA-DR+、CD38+、CD137+、CD107a+ |
| 組織駐留標志物 | CD69+, CD103+, CLA+ |
| 細胞因子和趨化因子譜 | IFN-γ、TNF、IL-2、IL-17、IL-22、GM-CSF;趨化因子如 XCL1、CCL3、CCL4 和 CXCL16 |
| 整合素和趨化因子受體 | CCR5 高表達、CCR6 高表達、CXCR6 高表達、CCR9 中等/陰性,以及其他 |
黏膜相關不變 T(MAIT)細胞在免疫中扮演著復雜的角色,但已被證明是免疫治療的有吸引力的靶點。為了進一步了解它們的潛力,需要更好的研究工具。借助 MR1 Dextramer 技術,可以自信地檢測抗原特異性的 MAIT 細胞。Immudex提供的MR1 Dextramer試劑具有柔性的葡聚糖骨架,能夠攜帶多個 MR1-配體復合物和熒光團,從而在分析 MR1 限制性細胞時提供更高的親和力和增強的檢測信號。這種分子設計能夠捕獲低親和力和低豐度的細胞群體,使 MR1 Dextramer試劑成為用于MAIT 細胞表征的靈敏且可靠的工具。
| 示意圖 | 類型 | 貨號 | 配體 |
·MAIT細胞刺激和富集 | 人MR1單體 | ZA08004M | 5-OP-RU |
| 人MR1單體 | ZA08003M | 6-FP | |
·檢測MAIT細胞·流式細胞術·原位染色 | 人MR1多聚體 | ZA08004 | 5-OP-RU |
| 人MR1多聚體 | ZA08003 | 6-FP | |
| 人MR1多聚體,PE標記 | ZA08004[PE] | 5-OP-RU | |
| 人MR1多聚體,PE標記 | ZA08003[PE] | 6-FP | |
| 人MR1多聚體,FITC標記 | ZA08004[FITC] | 5-OP-RU | |
| 人MR1多聚體,FITC標記 | ZA08003[FITC] | 6-FP | |
| 人MR1多聚體,APC標記 | ZA08004[APC] | 5-OP-RU | |
| 人MR1多聚體,APC標記 | ZA08003[APC] | 6-FP | |
| 人MR1多聚體,BV421標記 | ZA08004[BV421] | 5-OP-RU | |
| 人MR1多聚體,BV421標記 | ZA08003[BV421] | 6-FP |
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