BioXCell：CTLA-4 (CD152) 體內抗體

隨著我國飲食西化及生活方式的改變，結腸癌（CRC）的發病率和致死率呈逐年上升趨勢。在過去的30年中，我國結腸癌患病人數增長了700%，已超過美國成為全球結直腸癌患病人數最多的國家。目前，結直腸癌的治療仍以手術切除為主，輔以化學治療和放射治療等傳統療法。然而，僅有不足15%的患者對新興的免疫療法有響應。腫瘤相關巨噬細胞（TAM）的存在是導致患者出現化療耐藥和免疫檢查點抑制劑（ICB）療法響應差的重要因素。然而，關于維持TAM促腫瘤表型的機制尚未完全闡明。研究發現在正常組織巨噬細胞與腫瘤相關巨噬細胞之間存在轉錄景觀的差異，這提示我們尋找控制TAM促腫瘤表型的關鍵轉錄因子，可以為CRC的治療提供新的思路和靶點。  

2023年11月23日，中國醫學科學院藥物研究所花芳團隊在國際權威期刊Nature Communications（IF = 16.6）刊登發表了題為“ID1 expressing macrophages support cancer cell stemness and limit CD8+ T cell infiltration in colorectal cancer”的研究論文。研究發現發現DNA結合抑制因子1（ID1）不僅是維持腫瘤干性的關鍵蛋白，也在TAM中高表達并預示結直腸癌患者不良預后。利用ID1去泛素化酶USP1的特異性抑制劑ML323促進ID1降解，一方面抑制腫瘤細胞干性特征，另一方面還可幫助腫瘤“由冷轉熱”，增強化療藥物（5-FU）及免疫檢查點抑制劑（CTLA4單抗）的腫瘤殺傷作用。   

艾美捷科技作為Bio X Cell中國區代理，非常榮幸能夠作為供應商為該項研究提供高品質InVivoMAb anti-mouse CTLA-4 (CD152), 貨號：BE0164，為生物醫學領域的科研探索貢獻一份力量。

引用產品：

該項研究中使用了艾美捷科技代理的BioXCell的InVivoMAb anti-mouse CTLA-4 (CD152), 貨號：BE0164，用于聯合免疫治療應用。  

【實驗技術，延伸解讀】

CT26 s.c.小鼠模型的治療研究

在CT26 s.c.模型的治療研究中，將CT26細胞皮下接種到BALB/c小鼠的右側脅下。癌細胞接種后三天，小鼠每天一次通過腹腔注射給予ML323（5mg/kg）。對于與5-FU的聯合治療，小鼠每天一次通過腹腔注射給予ML323（3mg/kg）；或在癌細胞接種后第8、11、14天分別給予10mg/kg的5-FU；或者兩種藥物的聯合直至終點。對于與抗CTLA-4抗體（BE0164，Bio X Cell）的聯合治療，小鼠每天一次通過腹腔注射給予ML323（3mg/kg）；或在癌細胞接種后第6、9、12天分別給予CTLA-4-Ab（200μg/只）；或者兩種藥物的聯合直至終點。 

【產品解讀】

InVivoMAb 抗小鼠 CTLA-4 (CD152)，BE0164

CTLA-4是一種33kDa的細胞表面受體，由Ctla4基因編碼，屬于Ig超家族的CD28家族。CTLA-4在激活的T和B淋巴細胞上表達。CTLA-4在結構上類似于T細胞共刺激蛋白CD28，這兩種分子都與B7家族成員B7-1（CD80）和B7-2（CD86）結合。在配體結合后，CTLA-4負調節細胞介導的免疫反應。CTLA-4在誘導和/或維持免疫耐受、胸腺細胞發育和保護性免疫調節方面發揮作用。CTLA-4在免疫下調中的關鍵作用已在CTLA-4缺陷小鼠中得到證實，這些小鼠因淋巴增生性疾病的發展而在3-5周齡時死亡。CTLA-4是一組被探索作為癌癥治療靶點的抑制性受體之一，通過免疫檢查點阻斷。

抗體應用類型：

• in vivo CTLA-4 neutralization（詳情見下方發表文章）

• Western blot

純度：>95%，內毒素低于<2EU/mg (<0.002EU/μg) 

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Cell文章，6連發：

1. Bender, Mackenzie J et al. "Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment". Cell vol.186,9 (2023): 1846-1862.e26. doi:10.1016/j.cell.2023.03.011

2. Gungabeesoon, Jeremy et al. "A neutrophil response linked to tumor control in immunotherapy". Cell vol.186,7 (2023): 1448-1464.e20. doi:10.1016/j.cell.2023.02.032

3. Giampazolias, Evangelos et al. "Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity". Cell vol.184,15 (2021): 4016-4031.e22. doi:10.1016/j.cell.2021.05.021

4. Hollern, Daniel P et al. "B Cells and T Follicular Helper Cells Mediate Response to Checkpoint Inhibitors in High Mutation Burden Mouse Models of Breast Cancer". Cell vol.179,5 (2019): 1191-1206.e21. doi:10.1016/j.cell.2019.10.028

5. Benci, Joseph L et al. "Opposing Functions of Interferon Coordinate Adaptive and Innate Immune Responses to Cancer Immune Checkpoint Blockade". Cell vol.178,4 (2019): 933-948.e14. doi:10.1016/j.cell.2019.07.019

6. Sade-Feldman, Moshe et al. "Defining T Cell States Associated with Response to Checkpoint Immunotherapy in Melanoma". Cell vol.175,4 (2018): 998-1013.e20. doi:10.1016/j.cell.2018.10.038