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品牌專題癌癥是全球男性和女性死亡的第二大原因。2020年,全球有141萬人被診斷出患有前列腺癌。1 2022年,超過30萬人死于前列腺癌,因此早期檢測對于降低死亡率至關重要。近期,外泌體RNA作為早期檢測癌癥(如乳腺癌、肝癌和前列腺癌)的潛在生物標志物來源,受到了廣泛關注。前列腺是一個位于膀胱下方、直腸前方的小核桃形狀的腺體,負責產生輸送精子的精液。

前列腺癌有幾種類型,最常見的類型是腺癌。其他類型的前列腺癌還包括小細胞癌、肉瘤、神經內分泌腫瘤和移行細胞癌。前列腺癌在早期階段通常進展非常緩慢,并在前列腺局部發展。這使得在早期階段檢測疾病變得具有挑戰性。然而,如果早期發現,癌癥是高度可治療的,通??梢员幌?。本博客將討論前列腺癌的癥狀和風險因素、篩查方法、外泌體mRNA的重要性,最后,兩項研究探討了外泌體mRNA作為早期前列腺癌篩查的非侵入性生物標志物的潛力。
癥狀和風險因素

由于癌癥生長緩慢的特性,在早期階段可能沒有任何跡象或癥狀。然而,在癌癥發展的后期階段可能會出現一些癥狀。其中包括排尿困難、尿急和尿頻增加、尿液中帶血、精液中帶血、骨痛、尿流減弱、勃起功能障礙和體重減輕。
前列腺癌的成因仍不明確,與許多癌癥一樣。然而,有一些已知的風險因素與該疾病有關。例如,年齡(50歲或以上)、家族史(前列腺癌病史)和體重(肥胖)都與前列腺癌的發展有關。種族也增加了患癌的幾率。2023年的一項研究表明,黑人男性比非西班牙裔白人美國人患前列腺癌的風險更高。這可能是由于遺傳、飲食差異或額外的壓力造成的。
篩查方法
根據疾病控制中心(CDC),活組織檢查是診斷前列腺癌最常見的方法。前列腺活組織檢查是從前列腺組織中取出一小部分樣本進行進一步分析。將針頭插入前列腺以收集可疑組織的多個樣本。這種診斷方法高度侵入性、痛苦且不舒適。
然而,在前列腺活組織檢查之前,會進行幾項初步確認篩查測試。這些測試包括數字直腸檢查(DRE)、前列腺特異性抗原(PSA)血液檢測、經直腸超聲和磁共振成像(MRI)。PSA血液檢測是篩查前列腺癌最常見的方法。該測試測量體內前列腺特異性抗原(一種蛋白質)的含量。當個體發展為前列腺癌時,他們體內的PSA含量會增加。盡管PSA血液檢測是篩查前列腺癌的常見測試,但由于有其他幾個原因可能導致個體PSA水平升高,因此該測試可能不可靠。正常的前列腺細胞產生PSA,因此,良性(非癌性)狀況如前列腺炎(前列腺發炎)和良性前列腺增生(BPH)(前列腺增大)可以增加血液中PSA的水平。此外,劇烈運動、射精甚至車禍等活動也可以提高PSA水平。PSA血液檢測的不可靠性和活組織檢查的侵入性質需要一種更可靠、非侵入性的前列腺癌檢測方法。近期,外泌體mRNA作為前列腺癌檢測的潛在生物標志物,引起了研究者的極大關注。外泌體mRNA的樣本收集明顯不那么侵入性,因為外泌體可以在體液中找到。此外,與血液PSA測試相比,外泌體mRNA可以提供更準確、可靠的結果,因為測試具有特異性。
為什么是外泌體mRNA?
讓我們從mRNA、外泌體以及外泌體mRNA在癌癥診斷中的功能開始。信使RNA(mRNA)是一種單鏈RNA,有助于蛋白質合成。使用DNA模板轉錄的mRNA將蛋白質編碼信息從細胞核傳輸到細胞質。mRNA分析可以讓我們深入了解細胞的功能組成、基因表達和可能導致疾病(如癌癥)的特定突變。另一方面,外泌體是所有類型的細胞分泌的細胞外囊泡(EVs),可以在唾液、血漿、尿液和其他體液中找到。外泌體由脂質雙層構成,內含核酸和蛋白質,以及表面有助于細胞間通信、細胞維護和腫瘤進展的物質。外泌體攜帶來自所有細胞的信息,包括癌細胞,它們攜帶來自宿主細胞的所有類型的信息,如miRNA、mRNA、DNA、蛋白質等。
循環外泌體mRNA作為生物標志物
2021年的一項研究旨在表征循環外泌體mRNA,以探索它們作為前列腺癌生物標志物的潛力。外泌體可以在全身找到,它們可能根據位置包含不同的信息。為了證明外泌體mRNA能夠提供與癌細胞前列腺組織相同的準確結果,研究人員通過RNA測序將組織mRNA與血液中的循環外泌體mRNA進行了比較。他們發現,前列腺癌細胞的mRNA和循環外泌體mRNA反映了相同的信息。他們從76名前列腺癌患者和84名BPH患者那里獲得了樣本。經過一系列RNA測序分析后,他們鑒定出6個上調的循環外泌體mRNA,在前列腺癌患者、BPH患者和對照組之間的表達水平存在顯著差異。這顯示了循環外泌體mRNA作為前列腺癌檢測生物標志物的重要潛力。這項研究基于血液樣本,因為循環外泌體可以在血液和血漿中找到。然而,這還不是完全非侵入性的。有沒有完全非侵入性的方法來檢測前列腺癌?是的,2024年的一項更近期的研究探討了使用尿液外泌體mRNA來檢測前列腺癌。接下來我們將討論這個問題。
尿液外泌體mRNA作為潛在生物標志物
Jiayin Yu等人調查了“尿液外泌體mRNA作為早期檢測前列腺癌的潛在生物標志物”。讓我們討論為什么他們選擇了尿液外泌體mRNA。首先,他們選擇尿液是因為方便、非侵入性的樣本收集過程,這使得它成為大規模篩查和早期檢測的理想選擇。其次,分析外泌體mRNA是因為其在體內的穩定性。由于外泌體的脂質雙層,內部的遺傳信息受到核酸酶降解的保護。
方法和發現 (Norgen, 47200, Urine Exosome RNA isolation Kit)

研究團隊在2016年6月至2019年6月期間從155名個體那里收集了40ml的尿液樣本。然后,研究團隊使用Norgen Biotek的尿液外泌體RNA分離試劑盒從尿液外泌體中提取RNA。在研究團隊對純化的外泌體RNA進行下一代測序(NGS)之前,確認了RNA的質量和完整性。為了目標驗證,他們合成了cDNA以進行定量聚合酶鏈反應(qPCR)。你知道嗎,使用Norgen Biotek的尿液外泌體RNA分離試劑盒消除了先分離外泌體再分離RNA的兩步過程的需要?
分析揭示,“與前列腺癌最顯著差異相關的前10個mRNA被選為候選基因。這些基因包括RAB5B、WWP1、MCF2L、HIST2H2BF、ZFY、MARK2、PASK、RBM10、NRSN2和PCGF1”。在進行qPCR和電泳后,10個mRNA中的8個(RAB5B、WWP1、HIST2H2BF、ZFY、MARK2、PASK、RBM10和NRSN2)被識別并證明優于血液PSA作為前列腺癌的指標。研究得出結論,他們的尿液外泌體mRNA綜合模型是前列腺癌篩查的更好方法,靈敏度為70-90%,特異性為20-40%。
總結
總體而言,前列腺癌是男性死亡的主要原因之一。盡管有多種前列腺癌篩查方法,如DRE或血液PSA測試,但它們具有侵入性和不可靠性。這就需要確定一種非侵入性、更準確、更可靠的前列腺癌篩查方法。當前使用尿液外泌體mRNA的研究為前列腺癌的早期檢測顯示出有希望的結果。需要進一步的研究來確立尿液外泌體mRNA作為前列腺癌診斷工具的地位。話雖如此,在這里的Norgen Biotek,我們準備用我們的尿液外泌體試劑盒,如尿液外泌體RNA分離試劑盒和尿液外泌體純化及RNA分離試劑盒,幫助推進研究!
產品說明:
中文名稱:尿液外泌體RNA試劑盒
英文名字:Urine Exosome RNA Kit
產品貨號:NGB-47200
類型 | 套件規格 |
最小尿液輸入量 | 1mL |
最大尿液輸入量 | 10mL |
純化的RNA大小 | 小的外泌體RNA種類 |
純化完成時間 | 約50分鐘 |
組分 | 貨號.47200(50次制備) |
Slurry B1 | 18mL |
結合緩沖液 A | 20mL |
裂解緩沖液 A | 2×20mL |
洗滌溶液 A | 38mL |
洗脫溶液 A | 6mL |
小型過濾離心柱 | 50 |
收集管 | 50 |
洗脫管(1.7mL) | 50 |

圖1. 從不同尿量中分離的尿液外泌體RNA的檢測。使用Norgen的尿液外泌體RNA分離試劑盒從1到15毫升的不同尿量中分離尿液外泌體RNA。純化的尿液外泌體RNA隨后作為RT-qPCR反應的模板,用于檢測人類5S rRNA。3 μL分離的尿液外泌體RNA用作RT步驟中的模板,RT步驟中的3 μL用于qPCR反應。正如所看到的,qPCR成功檢測并擴增了從不同尿量中分離的外泌體RNA中的5S rRNA,表明其質量很高。
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